WWW.KNIGA.LIB-I.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Онлайн материалы
 

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 5 |

«ХРОНИЧЕСКОЕ РАДИАЦИОННОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ: ЭФФЕКТЫ МАЛЫХ ДОЗ Тезисы докладов IV международной конференции 9-11 ноября 2010 года, г. Челябинск, Россия Международные партнеры: Европейская Комиссия ...»

-- [ Страница 2 ] --

Программа обследования включала опрос по стандартной анкете, осмотр бригадой специалистов в составе педиатра, кардиолога, невролога, хирурга, офтальмолога, оториноларинголога, гинеколога и, по показаниям, другими специалистами; лабораторные (общий анализ крови, мочи, общий холестерин, триглицериды, липопротеиды высокой плотности, креатинин, мочевину, глюкозу) и инструментальные (ЭКГ, УЗИ внутренних органов, спирометрию) методы исследования. Все обследования проведены в диагностическом центре Челябинской областной клинической больницы.

Для интегральной оценки состояния здоровья детей и подростков с учетом наличия у них поведенческих факторов риска (ПФР) и сочетанной патологии, нами разработана типологическая классификация групп здоровья детей и подростков на основе принципов квалификации и квантификации результатов профилактического обследования (Н.Г. Калева, О.Ф. Калев, 2009). В типологической классификации групп здоровья детей в возрасте 3лет сохранено выделение пяти базисных групп здоровья: I, II, III, IV, V, рекомендованных приказом Министерства здравоохранения РФ № 621 от 30.12.2003 г. Нами предложено в рамках каждой группы здоровья выделять подгруппы трех типов, которые отличаются друг от друга количеством ПФР (Iа, b, с), морфофункциональных отклонений от нормы (IIа, b, с) и количеством ХНИЗ (IIIа, b, с).

Среди мальчиков достоверно чаще (Р 0,05) встречались Ia (11,2%) и Ib (6,0%) типы здоровья, по сравнению с девочками (2,1% и 2,8% соответственно). В популяции девочек с Ib типом здоровья преобладали лица с гиподинамией, у мальчиков – с курением.



Среди мальчиков и девочек со II группой здоровья преобладали лица с одним морфофункциональном отклонением IIa типа (12,9% и 11,3% соответственно). Меньше было число лиц со IIb типом (9,5% и 7,0%), и с IIc типом (3,4% и 2,1%).

Преобладающей патологией в популяции мальчиков (30,2%) и девочек (43.0%) со II типами групп здоровья были малые аномалии сердца, включая пролапс митрального клапана, дополнительные или измененные хорды, легкие нарушения ритма или проводимости и неспецифические изменения ЭКГ, квалифицируемые как недифференцированная дисплазия соединительной ткани (ДСТ). Второе место по частоте занимают морфофункциональные отклонения в системе органов пищеварения: перегиб и деформация желчного пузыря по данным УЗИ, дискинезии желчевыводящих путей, синдром раздраженного кишечника легкой степени и др. Их частота составила: у девочек 24,6%, у мальчиков – 25%. Они также являются проявлением ДСТ.

Обменно-эндокринные нарушения, проявляющиеся дефицитом массы тела, замедленным физическим развитием, увеличением щитовидной железы 1 степени и др. выявлены в 9,2% у девочек и 19,8% у мальчиков со II группой здоровья. Соматоформная дисфункция вегетативной нервной системы была выявлена у девочек в 14,1% случаев, у мальчиков в 4,3%.

Другие отклонения встречались реже (заболевания костно-мышечной системы, органов дыхания, органов зрения и др.).

В III группе здоровья преобладали ХНИЗ мономорбидного типа (IIIa) (43,0% у мальчиков и 40,9% у девочек), реже - биморбидного типа (IIIb) (12,1% и 23,9%) и полиморбидного типа (IIIс). Хроническая патология III группы распространена у девочек (74,0%) чаще, чем у мальчиков (56,0%, Р 0,05). Среди ХНИЗ III группы здоровья наиболее часто встречаются болезни обмена веществ и эндокринной системы (37,3% в популяции девочек и 19,8% в популяции мальчиков), болезни органов пищеварения (28,3% и 15,5%), болезни нервной системы (14,1% и 8,6%) и системы кровообращения (4,2% и 9,5%). У подростков III группы часто выявляется коморбидная патология, относящаяся к IIа, b, с типам (в 68,3% случаев у девочек, и 52,3% у мальчиков).





Таким образом, хроническая патология у подростков, проживающих в пойме реки Теча, представлена преимущественно дисплазией соединительной ткани, эндокринно-обменными нарушениями и соматоформной дисфункцией вегетативной нервной системы.

ОЦЕНКА ИНФОРМАТИВНОСТИ ПРОТЕИНОВЫХ БИОМАРКЕРОВ

ПРИ ИЗУЧЕНИИ РАДИОБИОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ В

ОТДАЛЕННОМ ПЕРИОДЕ ПРОЛОНГИРОВАННОГО

ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБЛУЧЕНИЯ

Е.Н. Кириллова, М.Л. Захарова, Е.Д. Другова, Ю.В. Дроздова, О.С. Павлова Федеральное государственное унитарное предприятие Южно-Уральский институт биофизики ФМБА, Озерск, Челябинской области kirillova@subi.su Цель работы: Поиск информативных сывороточных и мембранных биомаркеров, свидетельствующих о радиационно-обусловленных изменениях иммунного гомеостаза в отдаленном периоде длительного облучения.

Материал и методы: На проточном цитофлюориметре Becman Coulter (США) с использованием моноклональных антител этой же фирмы исследовали содержание популяций и субпопуляций клеток следующих фенотипов: Т-лимфоциты (Т-л), Т-хелперы (Т-х), цитотоксические Т-л, регуляторные Т-клетки (рег Т-л), дубль нулевые Т-л, активированные Т-л, натуральные киллеры (НК), НКТ-лимфоциты у работников реакторного, радиохимического и плутониевого заводов ПО «Маяк», подвергавшихся внешнему -облучению (накопленные дозы от 1,2 до 500,8 сГр) или сочетанному радиационному воздействию (внешнему - и внутреннему облучению за счет инкорпорированного 239Pu после попадания аэрозолей радионуклида через органы дыхания, содержание Pu в организме от 0,2 до 10,3 кБк). Контрольная группа была сформирована из жителей г. Озерска соответствующего возраста и пола, не работавших на производстве и не подвергавшихся профессиональному облучению.

Методом иммуноферментного анализа с использованием образцов сыворотки крови, хранящейся при –80oС в фризерах Радиобиологического репозитория тканей человека в течение 1-3 лет, исследован уровень 30 сывороточных белков разного механизма действия, участвующих в регуляции иммунного гомеостаза (про-, противовоспалительные цитокины и их рецепторы, белки, участвующие в процессах апоптоза, молекулы межклеточной адгезии, ростовые факторы разного механизма действия). При обработке результатов исследования был использован программный пакет «Statistica» (6 версия).

Результаты: Для раскрытия механизмов повышения риска развития тяжелой соматической патологии у профессионалов атомного производства (онкозаболевания, болезни системы кровообращения и др.) в отдаленном периоде очень важно определить связь изменения иммунного гомеостаза с длительным профессиональным облучением. Основной функцией гомеостаза является поддержание соотношения между пролиферацией, дифференцировкой и гибелью клеток. В этом процессе одна из основных ролей принадлежит сывороточным и мембранным белкам разного механизма действия, осуществляющим регуляторные функции местного и системного иммунитета.

При корреляционном анализе показано, что общее количество Т-л и Т-х снижается с увеличением накопленной дозы внешнего облучения (p0,01;

p0,02; соответственно). Статистически значимого изменения количества Тл и Т-х от содержания 239Pu в организме не обнаружено. Количество цТ-л при сочетанном облучении зависело от содержания инкорпорированного радионуклида у работников плутониевого и радиохимических заводов (p=0,01): с увеличением содержания радионуклида в организме повышалось количество цТ-л в крови. Был зарегистрирован рост активированных Т-л и других активированных клеток у работников с высоким содержанием 239Pu в организме. Повышение активности адаптивного Т-клеточного иммунитета свидетельствует о напряженности иммунных процессов в отдалнном периоде у лиц, подвергавшихся сочетанному облучению. Исследована экспрессия маркеров регуляторных лимфоцитов, которые, не препятствуя инициации Т-клеточной активации, супрессируют иммунный ответ и предотвращают развитие хронической иммунной патологии. Полученные нами данные свидетельствуют о повышении содержания регТ-л с возрастанием дозы внешнего облучения (p0,05). При исследовании клеток, несущих на мембране маркеры Т-л и НК (ТНК-клетки), отмечено снижение этих лимфоцитов (p0,05) с возрастанием дозы внешнего облучения. Эти клетки, также оказывают регулирующее действие, инициируя Т-клеточный иммунитет. Была выявлена прямая зависимость количества ТНК-клеток от содержания Pu в организме (p=0,03) и обратная зависимость количества дубль нулевых Т- лимфоцитов (СD3+CD4-CD8-CD45+), которые относят к ранним Т-клеткам, (р=0,04) При сочетанном облучении не выявлена зависимость от дозы облучения количества эффекторов врожденного иммунитета – НК. Таким образом, влияние сочетанного облучения на экспрессию мембранных маркеровТ-л зависело от вида и дозы облучения.

При изучении уровня ряда регуляторных белков в крови установлено, что более перспективными и значимыми для использования в качестве маркеров радиационно-индуцированных нарушений протеинового статуса являются ростовые факторы и мультифункциональные интерлейкины.

Концентрация фактора некроза опухоли (TNF) увеличивалась с повышением накопленной дозы внешнего облучения. Выявлена достоверная отрицательная корреляция эпидермального фактора роста (EGF) с накопленными дозами внешнего облучения и содержанием Ри в организме (р=0,04 и р=0,01) и трансформирующего фактора роста с количеством плутония (р=0,04).

СОДЕРЖАНИЕ РЕГУЛЯТОРНЫХ БЕЛКОВ В КРОВИ В

ОТДАЛЕННОМ ПЕРИОДЕ ПРОЛОНГИРОВАННОГО

ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБЛУЧЕНИЯ С НИЗКИМИ

УРОВНЯМИ НАКОПЛЕННЫХ ДОЗ

Е.Н Кириллова, М.Л. Захарова, Е.Д Другова, Ю.В. Дроздова, Т.И. Урядницкая, Соколова С.Н.

Федеральное государственное унитарное предприятие Южно-Уральский институт биофизики ФМБА, Озерск, Челябинской области kirillova@subi.su Цель работы: Оценка концентрации сывороточных и мембранных белков у работников ПО «Маяк» в отдаленном периоде длительного радиационного воздействия с низкими уровнями доз, накопленными за весь период профессиональной деятельности, не имевших злокачественных новообразований, острых и обострения хронических инфекционновоспалительных заболеваний на момент обследования.

Материал и методы: Методом иммуноферментного анализа с использованием образцов сыворотки крови, хранящейся при –80oС в морозильниках Радиобиологического репозитория тканей человека ЮУрИБФ, у работников ПО «Маяк», подвергшихся внешнему облучению (накопленные дозы от 0,05 до 20, 50 или 100 сГр) и сочетанному внешнему и внутреннему облучению (содержание плутония в организме от 0,04 до 0,7 кБк), исследован уровень сывороточных белков разного механизма действия, участвующих в регуляции иммунных процессов (IL-10, IFN-, C-1 ингибитор системы комплемента, p53, эпидермальный фактор роста – EGF, тромбоцитарный фактор роста – PDGF,). На проточном цитофлюориметре Becman Coulter (США) с использованием моноклональных антител этой же фирмы исследовали содержание субпопуляций Т-лимфоцитов (Т-л): Тхелперы (Т-х) и цитотоксические Т-л ( дозы внешнего облучения 20 и 20 сГр; 50 и 50сГр;содержание Ри 0,74 и 0,74 кБк). При обработке результатов исследования был использован программный пакет «Statistica»

(6 версия).

Результаты: Содержание Т-х (абсолютные значения) было достоверно выше у работников предприятия при дозе 50 сГр по сравнению с показателями в группе лиц, доза которых была 50 сГр, и с контролем (р0,01, n=42). При сопоставлении результатов в группах лиц, накопленная доза которых была 20 и 20 сГр (n=42) достоверных различий в количестве лимфоцитов с фенотипом CD3+CD4+ не обнаружено. Количество Т-х у работников при содержании Ри в организме 0,74 кБк также было выше, чем у лиц с количеством плутония, превышающим 0,74 кБк или в контроле (p0,01, n=42). Различий между сравниваемыми группами в содержании цитотоксических Т-л не выявлено (n=100). Полученные данные свидетельствуют о повышении экспрессии мембранных рецепторов Тхелперов, у работников основных заводов, накопленная доза которых не превышала 50 сГр.

При исследовании в сыворотке крови уровня противовоспалительного цитокина IL-10 у лиц, доза которых была ниже 100 сГр, этот показатель снижался на 40% по сравнению с данными в контрольной группе (различия недостоверны:3,7±2,0 и 5,4±3,8, n=24). Концентрация IFN- (стимулятор цитотоксической, противоопухолевой активности) в указанном диапазоне доз не зависела от дозовой нагрузки у молодых и пожилых работников заводов, однако у 9 лиц основных и контрольной групп в 2-3 и более раз превышала нормальные уровни фирмы-производителя тест-систем (n=84).

Белок р53 – основной регулятор прохождения клеток по клеточному циклу, супрессирует пролиферацию генетически измененных клеток, стимулирует апоптоз. Почти у всех обследованных лиц с разными уровнями радиационного воздействия отмечена экспрессия р53, наиболее выраженная в группе профессионалов, у которых доза внешнего облучения была ниже 20 сГр (3,16±1,82 u/ml, n=10) и у работников плутониевого и радиохимического заводов с высоким содержанием плутония в организме (3,48±2,33 u/ml;

8,9±3,01 кБк; n=10), в контроле – 0,91±0,26 u/ml (n=10). При исследовании уровня С-1-ингибитора системы комплемента у работников радиохимического производства выявлены статистически значимые различия в зависимости от возраста (p0,01).

Изучение уровня ростовых факторов в крови работников атомного производства показало, что содержание EGF при накопленных дозах внешнего облучения от 50 до 200 сГр и низком содержании плутония в организме (0,3±0,1 кБк) статистически значимо (в 1,5 раза) выше, чем в контроле; при увеличении уровня сочетанного радиационного воздействия этот показатель снижается до контрольного значения. Концентрация PDGF в группе профессионалов, у которых накопленная доза внешнего облучения не превышала 100сГр, а при сочетанном облучении содержание 239Pu в организме – 0,72 кБк (от 0,06 до 0,72 кБк), не отличалась от контрольных значений.

Таким образом, выявленные в отдаленном периоде пролонгированного сочетанного облучения с низкими уровнями доз изменения содержания исследованных мембранных и сывороточных белков в крови работников атомного предприятия, вероятно, связаны с адаптивно-приспособительными процессами, имевшими место на протяжении длительного действия радиации. Учитывая пожилой возраст персонала необходимо также определить зависимость изменения концентрации белков от соматической патологии обследованных лиц. В настоящее время проводится сбор медицинских, профессиональных и других сведений об участниках исследования, после обобщения всех данных будет проведен многофакторный анализ.

ПРОЛИФЕРАЦИЯ И ЗАДЕРЖКА КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА

ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА В

ОТДАЛЕННЫЕ СРОКИ ПОСЛЕ ХРОНИЧЕСКОГО

РАДИАЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ

Т.Н. Маркина, Г.А. Веремеева, А.В. Аклеев Уральский научно-практический центр радиационной медицины, Челябинск tatyana-np@mail.ru Деление клетки важный биологический процесс, контролируемый высоко скоординированными механизмами. Задержка клеточного цикла может свидетельствовать о повреждении генетического материала клетки. А увеличение скорости прохождения клетки по циклу, и/или усиление пролиферации клеток может указывать, как на нарушение механизмов регуляции клеточного цикла (системы сверочных точек), так и на компенсаторные процессы, связанные с восстановлением клеточного состава ткани. Такие эффекты изменения параметров клеточного цикла наблюдаются при радиационном, УФ облучении.

В результате сброса отходов радиохимического производства ПО «Маяк» в речную систему Теча-Исеть-Тобол с 1949 по 1960 гг., население прибрежных сл р. Теча (более 30 тыс. человек) подверглось облучению. В ранние сроки, у облученных лиц отмечались признаки угнетения гемопоэза повышение частоты лейкопении (11%), тромбоцитопении. Наиболее выраженное угнетение гемопоэза наблюдалось у лиц с хронической лучевой болезнью (ХЛБ).

Снижение количества форменных элементов крови, наличие соматических (по генам CD3) и хромосомных мутаций лимфоцитов периферической крови у облученных людей, как в ранние, так и отдаленные сроки от начала радиационного воздействии, свидетельствует о повреждении генетического материала клеток и вероятно нарушении механизма контроля клеточного цикла (сверочных точек).

Таким образом, представляется актуальной цель данного исследования

– оценить пролиферацию и задержку клеточного цикла лимфоцитов периферической крови человека в отдаленные сроки после хронического радиационного воздействия.

Методы исследования. Для исследования сформировали 4 группы доноров: первая - 125 хронически облученных жителя прибрежных сел реки Теча, вторая (23 человека) люди с ХЛБ, третья (23человека) – люди с лейкопенией (лейкоциты меньше 4,0х109/л), четвертая группа – облученные люди без лейкопении (91человек), и пятая (контроль) – 49 человек, проживающих на незагрязненных территориях, без лейкопении. Средний возраст составил 68,8 лет. Средняя доза на ККМ в группах облучнных лиц варьировала от 0,58 Гр до 0,68 Гр. Для оценки пролиферативной активности лимфоцитов периферической крови выбрали маркер пролиферации – белок ki-67. Для исследования состояния клеточного цикла, была выбрана первая сверочная точка G1\S. Маркером активации этой точки, случае обнаружения двухнитевого повреждения ДНК, является белок Chk2.

Материалом для исследования - лимфоциты периферической крови человека. Белки окрашивали по методике иммунофлюоресцентного окрашивания внутриклеточных белков. Анализ производили на проточном цитофлуориметре серии EPICS XL-MCL (аргоновый лазер 488 нм мощностью 15 мВт). Статистический анализ результатов проводили с использованием пакета программы «Statistica 6.0».

Результаты исследования. Для анализа пролиферативной активности лимфоцитов периферической крови был оценен уровень делящихся клеток до стимуляции клеток к делению (исходный уровень) и после стимуляции и инкубации.

Исходный уровень пролиферирующих клеток периферической крови облученных людей в среднем составил 3%, что превысило значения контроля 2,1% (p=0,05). Для лиц с ХЛБ также отмечали увеличение процента делящихся клеток при сравнении с контролем 3,9% (p=0,05). Наибольшее количество пролиферирующих клеток периферической крови выявлено у людей с лейкопенией (4,4%), как при сравнении со значениями необлученных людей без лейкопении (2,14%,p=0,01), так и облученных без лейкопении (2,37%, p=0,01).

После инкубации культуры лимфоцитов с митогеном процент пролиферирующих лимфоцитов увеличился во всех изучаемых группах.

Так, в группе облученных людей отмечалась тенденция к увеличению количества пролиферирующих лимфоцитов (13,2%), при сравнении с контрольной группой (8,5%, p=0,1). У лиц с ХЛБ процент делящихся клеток также превысил значения контроля, но не достиг статистической значимости (14,09%). Несмотря на увеличение процента пролиферирующих лимфоцитов, у людей с лейкопенией (14,9%), при сравнении со значениями контроля, различия были на уровне тенденции (p0,1).

Следующим этапом работы стал анализ уровня лимфоцитов периферической крови, находящихся в задержке клеточного цикла у облученных людей, у облученных с ХЛБ, облученных лиц с лейкопений.

Исходный уровень клеток периферической крови, находящихся в задержке клеточного цикла у облученных людей в среднем составил 0,77%, что превысило значения контроля 0,35% (p=0,005). Для людей с ХЛБ процент клеток с задержкой клеточного цикла в среднем был равен 0,61%, но различия при сравнении с контролем не значимы. Тогда как у людей с лейкопений отмечалось увеличение клеток с задержкой клеточного цикла (0,96%), как при сравнении с контролем (0,35%, p=0,005), так и при сравнении с группой облученных без лейкопении (0,62%, p=0,01).

После стимуляции клеток к делению и инкубации мы наблюдали увеличение количества клеток с задержкой клеточного цикла в среднем на 6%, но достоверных различий при сравнении групп облученных людей (с ХЛБ, с лейкопении) с группой контроля получено не было. Аналогично, статический анализ не выявил различий между группами облученных людей (с ХЛБ, с лейкопений) и контрольной группой после облучения и инкубации культуры лимфоцитов.

Таким образом, анализ исходного уровня пролиферирующих клеток периферической крови показал, что процент делящихся клеток у облученных людей, облученных с ХЛБ, и у людей с лейкопенией выше, чем у необлученных. После инкубации культуры лимфоцитов с митогеном была отмечена тенденция к увеличению процента пролиферирующих лимфоцитов у облученных и облученных людей с лейкопенией по сравнению с контрольной группой. Более высокий процент пролиферирующих клеток периферической крови облученных людей, вероятно, является следствием длительного радиационного воздействия. Известно, что радиационное воздействие вызывает гибель гемопоэтических клеток ККМ и зрелых клеток крови, что у некоторых радиочувствительных лиц привело к развитию цитопенических состояний (в том числе лейкопении), одного из основных симптомов ХЛБ. Однако, облученные лица, не имеющие цитопению, также претерпели снижение количества клеток крови, что могло повлиять на чувствительность лимфоцитов к действию митогенов. Таким образом, лимфоциты периферической крови облученных людей могут быть более чувствительны к действию митогенных стимулов, особенно у лиц с цитопеническими состояниями.

При анализе уровня лимфоцитов с остановкой клеточного цикла, отмечено повышение процента клеток находящихся в задержке клеточного цикла у облученных людей, и у облученных с лейкопенией при сравнении с необлученными людьми. После инкубации и инкубации в сочетании с облучением, при сравнении групп облученных людей с группой контроля, статистически значимых различий получено не было. Увеличение количества клеток с задержкой клеточного цикла, вероятно, является следствием наличия мутаций в лимфоцитах, вызванных длительным внутренним облучением клеток красного костного мозга.

Выводы.

Анализ пролиферативной активности лимфоцитов у хронически облученного населения прибрежных сел р. Теча выявил увеличение количества пролиферирующих клеток в исходном уровне и после стимуляции митогеном.

Анализ состояния клеточного цикла лимфоцитов у хронически облученного населения прибрежных сел р. Теча показал увеличение процента клеток с задержкой клеточного цикла в периферической крови облученных людей.

ЙОДНЫЙ ДЕФИЦИТ КАК ФАКТОР ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО

РИСКА ВОЗНИКНОВЕНИЯ СТОХАСТИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ У

ЛИЧНОГО СОСТАВА АТОМНЫХ ПОДВОДНЫХ ЛОДОК

Н.Ф. Осадчий1, В.В. Уйба1, С.А. Столярова2, Е.А. Зубарева3 Федеральное медико-биологическое агентство России, Москва ФГУЗ Детская клиническая больница № 38 - Центр экологической педиатрии ФМБА России, Москва ГОУ ДПО РМАПО Росздрава, кафедра ультразвуковой диагностики, Москва stolyarovasa@mail.ru Nosadchi@yandex.ru Одним из ведущих факторов повышения уровня безопасности морских судов с атомными энергетическими установками является не только повышение профессионализма личного состава экипажей, но и исключение других факторов риска, одним из которых является йодный дефицит.

Цель работы. Исследование йодной обеспеченности и состояния щитовидной железы у личного состава экипажей атомных подводных лодок (АПЛ) Северного флота.

Материалы и методы. В период с 2005 г. по 2009 г. в рамках исследовательской работы обследовано 447 человек из числа личного состава экипажей 5-ти АПЛ. В репрезентативной выборке военнослужащих исследовали ренальную экскрецию йода в разовых порциях мочи (n=447).

Всем проведены УЗИ щитовидной железы, эндокринологический осмотр, исследование функционального состояния щитовидной железы с определением показателей тиреоидного статуса крови.

Результаты. Впервые в регионе потенциальной радиационной опасности зарегистрирован легкий йодный дефицит со снижением медианы йодурии до 85,5 мкг/л (при оптимальной норме 100-199 мкг/л). При этом в 45% проб мочи у военнослужащих в 2009 г. отмечены показатели ренальной экскреции йода ниже 100 мкг/л. У 1/3 (29,2%) обследуемых по данным УЗИ впервые зафиксированы изменения щитовидной железы, которые могут отражать прежнюю обеспеченность йодом. Диффузные изменения эхо структуры щитовидной железы (без ее увеличения) выявлены в 19,2%, фокальные нарушения эхо структуры отмечены в 5,0%. Узловой и диффузно-узловой (смешанный) зоб впервые установлен в 3,4%, диффузный нетоксический (эутиреоидный) зоб 1-2 ст. - в 1,7%. Нарушение функционального состояния щитовидной железы (гипотиреоз) выявлено в 1,9%, признаки субклинического гипотиреоза - в 2,9%.

Выводы. Йодный дефицит - серьезный фактор риска в возникновении радиационно-индуцированной патологии, снижающей защитные силы организма в условиях выполнения боевой службы, а также фактор риска возникновения новообразований щитовидной железы у военнослужащих.

Это свидетельствует о необходимости разработки мер по устранению йодной недостаточности у личного состава атомного подводного флота.

РЕАЛИЗАЦИЯ НАСЛЕДСТВЕННОЙ

ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К ЗАБОЛЕВАНИЯМ

ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ПОТОМКОВ РОДИТЕЛЕЙ,

ОБЛУЧЕННЫХ В ДЕТСТВЕ РАДИОАКТИВНЫМ ЙОДОМ

Е.И. Рабинович, С.В. Поволоцкая, В.А. Турдакова, Е.Ф. Рыжова

Южно-Уральский институт биофизики, Озерскlab8@subi.su

Накопившиеся в настоящее время данные свидетельствуют о важной, а в ряде случаев ведущей роли наследственной (генетической) предрасположенности, в формировании тиреоидной патологии. Получены неопровержимые доказательства роли генетической составляющей в этиологии аутоиммунных заболеваний: диффузного токсического зоба (ДТЗ) и аутоиммунного тиреоидита (АИТ). Как и многие аутоиммунные нарушения, АИТ – это результат взаимодействия генетической предрасположенности и других эндогенных и экзогенных факторов на щитовидную железу (ЩЖ).

Результаты проведенного нами ранее скринингового обследования когорты жителей г. Озерска, подвергавшихся в раннем детском возрасте облучению 131I от газо-аэрозольных выбросов ПО «Маяк», свидетельствуют, что у лиц с семейной предрасположенностью риск заболеть АИТ и диффузным зобом был повышен (отношение шансов составляло 3,0 при 95% доверительном интервале 1,1-8,6). Можно предположить, что под воздействием модифицирующего влияния радиоактивного излучения у генетически предрасположенных лиц с большей частотой произошла активизация аутоиммунных процессов. В свою очередь, важным является вопрос, вызывает ли облучение щитовидной железы 131I такие последствия, как усиление развития тиреопатологии у их потомков.

В настоящей работе проведено изучение состояния тиреоидного статуса у потомков 1 поколения жителей Озерска, облученных в детстве радиоактивным йодом. К обследованию было привлечено 401 человек. Из них 276 человек (основная группа) являлись потомками 202 жителей 1950гг рождения, которые в раннем детстве (от 0 до 2-х лет включительно) проживали на территории Озерска, загрязненной в тот период радиоактивным йодом. Контрольную группу составили 125 потомков от 90 человек тех же годов рождения, но приехавших в город после 15 лет.

Важной особенностью работы явилось то, что все 292 родителя являлись носителями того или иного заболевания ЩЖ, что было выявлено нами в ходе предшествующего исследования. Развернутое клинико-лабораторное обследование ЩЖ включало физикальное исследование, ультразвуковое исследование ЩЖ и анализы крови для определения гормонального статуса и состояния аутоиммунитета. Средний возраст обследованных потомков составил 27,1±0,29 лет.

Полученные данные свидетельствуют о том, что распространенность АИТ у потомков не различалась между основной и контрольной группами (около 1% для мужчин и около 7% для женщин соответственно). Шансы заболеть АИТ у потомков от родителей с этим же заболеванием, облученных и необлученных радиоактивным йодом в детстве, также были примерно равны. Обращает внимание, что в обеих группах примерно в 50% случаев дети родителей с АИТ также заболели аутоиммунным тиреоидитом.

Следует отметить, что в связи с проживанием в одной местности обследуемые группы потомков характеризовалась одинаковой обеспеченностью йодом. При этом, как и на большей части территории России, в Уральском регионе отмечается умеренный дефицит йода. Вряд ли целесообразно рассматривать влияние радиационных и химических струмогенных факторов, так как в Озерске нет других потенциально опасных предприятий, кроме ПО «Маяк», газоаэрозольные выбросы которого к концу 60-х годов прошлого века снизились до фоновых величин.

Таким образом, мы предполагаем, что развитие АИТ у потомков в обследованной возрастной группе (до 38 лет) преимущественно связано с реализацией генетической составляющей данного заболевания в условиях умеренного йодного дефицита. Возможно, отсутствие различий в распространенности заболевания у потомков 1 поколения между обеими группами с определенной долей вероятности свидетельствует о том, что облучение щитовидной железы родителей в раннем детском возрасте не оставляет значимого «генетического» следа у потомков относительно развития аутоиммунного тиреоидита.

–  –  –

ФГУП Южно-Уральский институт биофизики, г. Озерск valentafish@rambler.ru Целью данного исследования явилось изучение некоторых гуморальных факторов иммунитета у лиц, облученных внутриутробно. Нами было обследовано 38 человек, подвергшихся внутриутробному облучению и 40 лиц того же возраста, не подвергавшихся внутриутробному облучению.

Возраст их на момент обследования составил 55 – 57 лет. Дозы внешнего гамма-облучения, накопленные их матерями за период беременности, находились в пределах от 47 до 970,4 мГр. В группе антенатально облученных лиц было 30 женщин и 8 мужчин, в контрольной группе 30 женщин и 10 мужчин. Для определения в сыворотке крови концентрации исследованных белков использовался иммуноферментный анализ.

Оптическая плотность растворов определялась на микропланшетном фотометре для иммуноферментного анализа STAT FAX 2100 (Awareness Technology, США). Для исследования цитокинов и компонентов комплемента использовались тест-системы для иммуноферментного анализа фирмы «Цитокин» (Россия), иммуноглобулинов – фирмы «Протеиновый контур» (Россия). Исследовались цитокины: интерлейкин-1 (IL-1), интерлейкин-1 (IL-1), интерлейкин-8 (IL-8), интерлейкин-4 (IL-4), интерлейкин-6 (IL-6), интерлейкин-10 (IL-10), фактор некроза опухолейTNF), интерферон- (IFN ), интерферон- (IFN ), рецепторный антагонист интерлейкина-1(IL-1Ra);компоненты системы комплемента: С3, С4, С5, С1ингибитор, С3а, С5а; иммуноглобулины М, G, A.

Анализ полученных данных показал, что экспрессия С3, С5, С5А в сыворотке крови лиц, облученных внутриутробно, была снижена по сравнению с контрольной группой. При этом снижение С5 было дозозависимым. Между содержанием С5 у внутриутробно облученных и дозой, полученной их матерями в течение беременности, выявлена обратная корреляционная зависимость (r = – 0,79). Число лиц с отклонениями от нормы в содержании С1-инг, С1q, С3 и С4 в сторону уменьшения было выше в группе облученных внутриутробно. Количество людей с отклонениями от нормы в сторону увеличения в содержании С3 и С5а было выше в контрольной группе. Суммарное число отклонений от нормы в содержании в сыворотке крови С1-инг, С1q, С4 и С5а было выше у облученных внутриутробно.

Экспрессия IL1, IL-4, IFN, и TNF в сыворотке крови внутриутробно облученных лиц была повышена. Повышение экспрессии TNF носило дозозависимый характер. Проведенный корреляционный анализ свидетельствовал о наличии прямой связи между содержанием TNF у лиц, облученных внутриутробно и дозой облучения матери, накопленной в период беременности (r =0,57).

Полученные данные свидетельствовали о более высокой частоте отклонений в содержании в сыворотке крови IL-2 в сторону уменьшения у внутриутробно облученных лиц. Общее число отклонений от нормы этого цитокина также было выше у внутриутробно облученных. Частота отклонений от нормы других цитокинов в группах внутриутробно облученных и не облученных лиц была примерно одинаковой.

Содержание иммуноглобулинов в сыворотке периферической крови лиц, облученных внутриутробно, не отличалось от такового в контрольной группе. Частота отклонений от нормы в содержании иммуноглобулинов класса G в сторону увеличения была выше у внутриутробно облученных лиц.

Таким образом, в ходе исследования было установлено, что экспрессия С3, С5, С5А в сыворотке крови внутриутробно облученных лиц была снижена, при этом снижение С5 было дозозавсимым. Экспрессия IL1, IL-4, IFN, и TNF в сыворотке крови внутриутробно облученных лиц была повышена, повышение экспрессии TNF носило дозозависимый характер.

–  –  –

Кафедра нервных болезней и детской неврологии, кафедра профпатологии и клинической фармакологии* ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Росздрава», Челябинск kanc@chelsma.ru Лучевая терапия (ЛТ) является одним из ведущих методов в лечении опухолей головного мозга (ОГМ). При этом, дистанционное влияние эндогенных токсинов, образующихся в результате радиохимических и биохимических реакций в облученных тканях и опосредующих развитие радиационной токсемии («abscopal effect»), выражается в том числе и в формировании дизрегуляторных нарушений вегетативной нервной системы.

К участкам с более высокой чувствительностью к ионизирующему облучению большинство авторов относят гипоталамическую область и гиппокамп, стволовые отделы, кору больших полушарий. Учитывая наибольшие изменения в структурах гипоталамической области, можно полагать, что выявляемые обменно-токсические, микроциркуляторные, астенические расстройства во многом обусловлены тяжелыми нарушениями гипоталамической регуляции вегетативно-висцеральной, обменнометаболической и эндокринной деятельности организма.

В исследование вошли 76 пациентов, госпитализированных в Челябинский окружной онкологический диспансер для проведения ЛТ.

Пациенты включались в исследование после проведенного нейрохирургического вмешательства по поводу супратенториально расположенной ОГМ и ее гистологической верификации. Группа обследованных была представлена пациентами от 18 лет и старше (преобладали лица в возрасте от 41 до 60 лет). ЛТ проводилась через 18-20 суток после оперативного вмешательства. Среди обследованных пациентов было 38 (50%) мужчин и 38 (50%) женщин. Патологический процесс локализовался в правой лобной доле в 20,7%, в левой лобной – в 17,9%, в правой височной – в 13,2%, в левой височной – в 11,3%, в правой теменной

– в 17%, в левой теменной – в 14,2%, в правой затылочной – в 3,8%, в левой затылочной доле – в 1,9% наблюдений. По гистологическому строению 82,2% опухолей имели нейроэпителиальное происхождение. Пациенты были подвергнуты фотонному облучению головного мозга на гамматерапевтических аппаратах, а также на линейном ускорителе электронов Philips SL-15, SL-20. В большинстве случаев подведенная за 5-6 недель суммарная очаговая доза составляла от 50 до 60 Гр.

Вегетативная регуляция синусового узла сердца изучалась с помощью временного и спектрального анализа вариабельности сердечного ритма (ВСР) на высокоразрешающем аппаратно-програмном комплексе КАП-РКМикор». Интерпретация результатов включала визуально-логическую оценку ритмокардиограммы и спектрограммы.

При временном статистическом анализе в каждой позиции определялись средние величины:

межсистолических интервалов (RR), квадратического отклонения от RR (RR), всех высокочастотных удлинений интервалов – амплитуда дыхательной аритмии (ARA), а также дисперсии симпатических (m), парасимпатических (s) и гуморальных (l) волн. Спектральные показатели определяли соотношение регулирующих факторов в СУ: l%, m%, s%.

ВСР изучалась в покое и в стимуляционных пробах. Данные сопоставлялись с группой контроля. Исследование проводилось дважды – до и после курса лучевой терапии. Исследование осуществлялось в утренние часы с 800 до 900 до приема пищи и проведения терапевтических процедур в условиях медикаментозной депривации: исключалось применение любых медикаментов с учетом периода их полувыведения при отсутствии прямых противопоказаний для временной отмены препарата.

У нейроонкологических больных до проведения ЛТ выявлены следующие типы вариабельности синусового ритма сердца: неизмененная волновая структура (8 наблюдений); высокочастотные непарасимпатические колебания (НПВП) (48 наблюдений); автономная кардионейропатия (АКН) (20 наблюдений). После ЛТ в группе с нормальной ВСР обнаружено ее угнетение. Снижались RR, m, s (t=6,42-7,39). В спектрах снижалось симпатическое влияние в СУ и увеличилось гуморальное. У пациентов с НПВП исходно и после ЛТ зарегистрированы волны из 3-5 интервалов, которые включались в высокочастотный диапазон. Формирование НПВП связано, на наш взгляд, с замедленным реагированием пейсмекерных клеток СУ в условиях эндогенной интоксикации, когда повышается концентрация низко- и среднемолекулярных веществ в жидких биосредах. В группе пациентов с АКН до и в большей степени после ЛТ наблюдалась крайне угнетенная ВСР, которая, по мнению большинства исследователей, патофизиологически связана со структурными нарушениями в СУ и является предиктором неблагоприятного исхода.

Таким образом, после проведения ЛТ у пациентов всех групп автономная регуляция в СУ достоверно ухудшалась.

ВЛИЯНИЕ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ НА ИММУННЫЙ СТАТУС

ПАЦИЕНТОВ С ОПУХОЛЯМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА

А.В. Садырин, Ю.С. Шамуров, И.И. Долгушин* Кафедра нервных болезней и детской неврологии, кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии* ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Росздрава», Челябинск kanc@chelsma.ru Опухоли головного мозга являются актуальной медико-социальной проблемой в связи с ранней инвалидизацией и высокой смертностью пациентов. Лучевая терапия (ЛТ) является одним из ведущих методов в лечении данной патологии. Актуальное значение имеет высокоточная оценка клинико-лабораторного статуса пациентов в динамике лучевой терапии, а также тщательный и корректный анализ лучевых реакций и осложнений, что в конечном итоге влияет на прогнозирование результатов лечения и оптимизацию методик ЛТ. Известно, что иммунная система при облучении может рассматриваться в качестве одной из критических систем, а исследование картины периферической крови является наиболее достоверным лабораторным тестом, применяемым для диагностики многих заболеваний и оценки особенностей реактивности больного.

В исследование вошли 53 пациента, госпитализированных в Челябинский окружной онкологический диспансер для проведения ЛТ, соответствующих критериям включения/исключения и подписавших протокол информированного согласия. Пациенты включались в исследование после проведенного нейрохирургического вмешательства по поводу супратенториально расположенной опухоли головного мозга и ее гистологической верификации. Среди обследованных пациентов было 27 (51%) мужчин и 26 (49%) женщин. Возраст больных составил от 18 до 74 лет, при этом преобладали лица в возрасте от 41 до 60 лет. Патологический процесс локализовался в правой лобной доле в 20,7%, в левой лобной – в 17,9%, в правой височной – в 13,2%, в левой височной – в 11,3%, в правой теменной – в 17%, в левой теменной – в 14,2%, в правой затылочной – в 3,8%, в левой затылочной доле – в 1,9% наблюдений. По гистологическому строению 82,2% опухолей имели нейроэпителиальное происхождение.

Другие гистотипы встречались реже: менингиома – в 16,0%, лимфома в 0,9%, саркома в 0,9% случаев. Пациенты были подвергнуты фотонному облучению головного мозга на гамма-терапевтических аппаратах и линейном ускорителе электронов Philips SL-15, SL-20 тормозным пучком с энергией 6 МэВ. В большинстве случаев суммарная очаговая доза составляла от 50 до 60 Гр. Иммунологическое тестирование II уровня проводилось с определением количества лейкоцитов и лейкоцитарной формулы, числа CD3, CD4, CD8, CD10, CD11b, CD16, CD20, CD25, CD34, концентрации CD56, CD95, CD4/CD8, HLA-DR-лимфоцитов, иммуноглобулинов класса А, М и G в сыворотке крови, количества циркулирующих иммунных комплексов и их размеров, способности нейтрофилов крови к захвату частиц, внутриклеточного кислородзависимого метаболизма нейтрофилов (спонтанный и индуцированный НСТ-тест), их лизосомальной активности, уровня С3, С5-компонентов комплемента в сыворотке крови, уровня общей гемолитической активности комплемента (СН50), цитокинов Ил-1, ИЛ-1, ИЛ-4, ИФН, ФНО (метод иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью соответствующих тестсистем производства фирмы «Цитокин» (г. Санкт-Петербург)). Группу контроля составили 80 практически здоровых доноров, соответствующих исследуемой группе по возрасту и полу. Иммунологическое исследование проводилось дважды – до и после курса ЛТ. Кровь забиралась из периферической вены в утренние часы с 800 до 900 до приема пищи и проведения терапевтических процедур в условиях медикаментозной депривации: исключалось применение любых медикаментов с учетом периода их полувыведения при отсутствии прямых противопоказаний для временной отмены препарата. До обследования исключалось проведение рентгенологических, радиоизотопных методов исследования. По возможности исключались стрессовые ситуации. У женщин исследование проводилось в середине менструального цикла.

Результаты. У нейроонкологических больных через 6 недель от начала ЛТ в сравнении с аналогичными показателями до проведения ЛТ в клеточном звене иммунитета отмечено снижение отдельных субпопуляций лимфоцитов периферической крови – CD3+, CD8+, CD34+. Обеднение пула лимфоцитов демонстрировало высокую чувствительность Т-клеток к лучевому воздействию. В гуморальном звене также отмечались изменения в виде снижения уровня CD20+, IgA, ЦИК. В цитокиновом статусе наблюдалось повышение уровня ФНО, что расценивалась как его участие не только в защитных реакциях, но и в процессах деструкции и репарации, сопутствующих воспалению Падение уровня ИЛ-1 и ИЛ-1, стимулирующих миелопоэз, могло также являться одним из механизмов, влияющих на уменьшение количества иммунокомпетентных клеток в динамике ЛТ. Повышение уровня ИЛ-4 можно расценивать как компенсаторную реакцию на изменения в гуморальном звене (снижение CD20+).

ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ ПЕРСОНАЛА, ЗАНЯТОГО

ПЕРЕРАБОТКОЙ ЭЛЕМЕНТОВ ВООРУЖЕНИЙ И ВОЕННОЙ

ТЕХНИКИ

М.В. Сумина, С.В. Осовец, Т.В. Азизова, З.Д. Беляева, Е.С. Григорьева ФГУП ЮУрИБФ ФМБА России, г. Озерск clinik@subi.su Сложный комплекс производственно-профессиональных радиационных и нерадиационных факторов может оказывать негативное воздействие на состояние здоровья работников, занятых во вредных условиях труда, и повысить вероятность развития производственно-обусловленных и мультифакториальных заболеваний.

Целью настоящего исследования являлась оценка состояния здоровья персонала, работающего во вредных условиях труда в контакте с высокоактивными радиоактивными отходами, образующимися при переработке элементов вооружений и военной техники (ВВТ), в динамике за 30 лет наблюдения.

Когорта работников, занятых переработкой и утилизацией ВВТ, впервые нанятых на работу в 1977г. и позднее, и никогда до года найма не работавших на основных заводах ПО «Маяк» ранее, включала 433 работника. Из них на этапе остекловывания и экстракции радиоактивных материалов было занято 150 человек (персонал изучаемой субкогорты): 119 мужчин (79,3%) и 31 женщина (20,7%). Средний стаж работы на указанных участках составил 12,96±0,85 лет у мужчин и 12,10±1,79 лет у женщин.

Средний возраст у мужчин был 41,18±0,99 года, у женщин – 50,12±2,13 года.

Суммарные дозы внешнего гамма-облучения были в диапазоне 0,04 – 22,07 сГр (средние значения составили 5,04±0,38 сГр у мужчин и 3,54±0,44 сГр у женщин). Содержание инкорпорированного плутония было в диапазоне 0,01

– 0,32 кБк (медианное значение 0,02±0,01 кБк у мужчин и 0,03±0,01 кБк у женщин).

При анализе состояния здоровья работников изучаемой субкогорты основное внимание было уделено оценке: хронической заболеваемости, как интегральному показателю состояния здоровья; состоянию системы кроветворения, как наиболее радиочувствительной системы организма при воздействии внешнего гамма-облучения; функции внешнего дыхания (ФВД), отражающей состояние бронхолегочной системы, учитывая, что легкие – один из органов основного депонирования трансурановых радионуклидов.

В результате анализа первичных данных длительного медицинского наблюдения и периодических комплексных, углубленных обследований работников не было выявлено ни одного случая профессионального радиационного заболевания.

Хроническая заболеваемость (случаи впервые выявленных и зарегистрированных хронических заболеваний) за весь период наблюдения составила 371,11±27,12 случаев у мужчин и 626,21±71,00 случаев у женщин на 1000 работающих. При этом показатели заболеваемости не отличались от аналогичных показателей во всей когорте работников и были близки к показателям заболеваемости, представленным в Государственном Докладе о состоянии здоровья населения РФ за 2002 г. (483,2 случая на 1000 населения).

Не было установлено статистически значимого увеличения показателей хронической заболеваемости, как в целом, так и по отдельным классам болезней в зависимости от дозы внешнего гамма-облучения в диапазоне суммарных доз 0,04–22,07 сГр и внутреннего альфа-облучения в диапазоне содержания инкорпорированного плутония в организме 0,01–0,32 кБк.

Не выявлено зависимости частоты хронических заболеваний органов дыхания от суммарной поглощенной дозы на легкие от инкорпорированного плутония-239 в диапазоне суммарных доз 0,00–0,61 сГр и увеличения частоты хронических заболеваний костно-мышечной системы в зависимости от суммарной поглощенной дозы на клетки костной поверхности от инкорпорированного плутония-239 в диапазоне суммарных доз 0,00 – 8,70 сГр.

За 30-летний период наблюдения персонала изучаемой субкогорты не установлено отклонений в морфологическом составе периферической крови, обусловленных радиационным воздействием. Колебания показателей форменных элементов периферической крови (эритроциты, тромбоциты, лейкоциты, нейтрофилы и лимфоциты) находились в пределах границ физиологической нормы, не зависели от возраста, дозы внешнего гаммаоблучения, длительности контакта с источниками ионизирующего излучения и не отличались от показателей во всей когорте.

Со стороны бронхолегочной системы не было выявлено отклонений по показателям ФВД, обусловленных воздействием радиационного фактора.

Установлено, что в случаях нарушения ФВД у работников изучаемой субкогорты основным фактором, влияющим на показатели бронхиальной проходимости, был фактор курения.

–  –  –

Северский биофизический научный центр ФМБА России, Северск mail@sbrc.ru Проведнные ранее исследования позволили сформировать основные представления о детерминистских эффектах радиационного воздействия и сформулировать главные постулаты радиационной медицины в отношении средних и высоких уровней облучения. Вместе с тем работы по оценке стохастических эффектов, реализующихся под действием "малых" доз ионизирующего излучения (ИИ), не позволили однозначно ответить на вопрос, как о дозовых границах воздействия, индуцирующего развитие эффекта, так и о спектре регистрируемых патологических процессов или заболеваний.

В этой связи, нам представляется перспективным решение данной проблемы путм проведения исследований в рамках следующих направлений:

– оценка динамики и структуры заболеваемости и смертности персонала предприятий атомной индустрии и населения прилежащих территорий;

– оценка риска развития главных заболеваний в условиях долговременного радиационного воздействия и определение роли радиационного фактора в механизме их развития;

– изучение генетических нарушений у лиц, подвергавшихся длительному воздействию излучения в диапазоне "малых" доз, и их потомков;

– изучение генетических маркров индивидуальной радиочувствительности.

Основу исследований составляют методология и крупные информационно-материальные ресурсы.

Объектом исследования является население закрытого административно-территориального образования (ЗАТО) Северск и, главным образом, персонал СХК – крупнейшего в мире комплекса производств атомной индустрии. Основой для проведения эпидемиологических исследований является региональный медикодозиметрический регистр (РМДР) персонала СХК и населения ЗАТО Северск, создаваемый с 2001 г. База данных РМДР содержит информацию относительно около 66 тыс. работников СХК (это общая численность персонала за все годы работы предприятия), из числа которых около 35 тыс. человек являются или являлись работниками так называемого основного производства. Около 96% лиц, подвергавшихся воздействию внешнего облучения, имеют суммарную дозу до 500 мЗв (т.е. именно в диапазоне "малых" доз).

Для оценки генетических эффектов воздействия радиационного фактора на базе лаборатории геномной медицины нашего института создан и активно пополняется банк ДНК и биологического материала, донорами которого являются работники СХК, их потомки и жители прилежащих территорий.

Принимая во внимание объм накопленного материала, можно констатировать, что представляемый банк является одним из крупнейших в мире хранилищ биологического материала, полученного от лиц, подвергшихся длительному облучению исключительно в диапазоне "малых" доз. На 01.05.2010 г. банк ДНК содержит 8 230 образцов от 3 300 доноров.

Одним из важнейших направлений исследований на базе банка ДНК является изучение мутационных эффектов хронического воздействия ИИ в диапазоне "малых" доз, а также изучение генетических основ индивидуальной радиочувствительности.

Наряду с банком ДНК, с целью проведения исследований по оценке эффектов радиационного воздействия и реконструкции доз облучения, формируется банк тканей, содержащий образцы злокачественных опухолей, а также аутопсийный материал лиц, подвергавшихся радиационному воздействию.

В частности, в настоящее время проведн анализ спектра цитогенетических показателей и изучен полиморфизм генов детоксикации ксенобиотиков и репарации. Показано, что у работников СХК пролонгированное облучение в "малых" дозах вызывает мутагенный эффект, выражающийся в повышении частоты цитогенетических маркров радиационного поражения. Однако этот эффект не носит линейный характер и модифицируется другими факторами. Возраст и стаж работы не являются такими модифицирующими факторами, либо их эффект настолько мал, что не может быть зафиксирован при данном объме выборки.

Комплексное использование обозначенных подходов к оценке "традиционных" и вероятных стохастических эффектов длительного воздействия ИИ в диапазоне "малых" доз дат возможность получать объективную информацию фундаментального характера, на основе которой возможно дополнение некоторых постулатов радиационной безопасности и нормирования техногенного облучения, а также разработка современной стратегии профилактики наиболее важных заболеваний для популяций, подвергавшихся или подвергающихся воздействию радиационного фактора.

–  –  –

Федеральное медико-биологическое агентство, Москва fmba@fmbaros.ru Реализация полномочий Федерального медико-биологического агентства по обеспечению радиационной безопасности в Российской Федерации, определенных Постановлением Правительства Российской Федерации от 11.04.2005 г. № 206 и Постановлением Правительства Российской Федерации от 02.06.2008 N 423, заключается в разработке и проведении комплекса медико-санитарных мероприятий, направленных на улучшение здоровья и качества жизни людей, подвергшихся радиационному воздействию, а также в осуществлении государственного регулирования безопасности при использовании атомной энергии.

Учреждения системы ФМБА России обеспечивают радиационную безопасность персонала предприятий атомной промышленности и энергетики, а также населения прилегающих территорий, в том числе персонала ПО «Маяк» Госкорпорации «Росатом» и населения Южного Урала, подвергшегося длительному воздействию ионизирующего излучения низкой интенсивности в результате ряда радиационных инцидентов:

• сбросов жидких радиоактивных отходов в р. Теча (1949-1956 гг.);

• выбросов радионуклидов в атмосферу в первые годы работы ПО «Маяк»;

• создания и эксплуатации промышленных водоемов для приема и хранения РАО (Теченский каскад водоемов, водоем В-17 (Старое Болото) и водоем В-9 (оз. Карачай));

• аварии на хранилище жидких высокоактивных отходов (1957 год) и образование «Восточно-Уральского радиоактивного следа»;

• ветрового уноса радиоактивных донных отложений береговой полосы озера Карачай (1967 год).

Длительному радиационному воздействию подвергались:

когорта персонала ПО «Маяк» (35.000 человек, внешнее гаммаоблучение и внутреннее альфа-облучение от инкорпорированного плутония);

население города Озерска (80.000 человек, техногенное облучение);

население бассейна реки Теча (30.000 жителей прибрежных сел, внешнее гамма-облучение и внутреннее облучение от инкорпорированных радионуклидов стронция и цезия);

когорта Восточно-Уральского радиоактивного следа (22.000 человек, внешнее гамма-облучение и внутреннее облучение от инкорпорированных радионуклидов церия, стронция и цезия).

Посредством интегративного взаимодействия структур системы ФМБА России, отвечающих за медицинское сопровождение прикрепленного контингента, осуществляющих регулирование безопасности при использовании атомной энергии и оказывающих научно-техническую поддержку в настоящее время на Южном Урале успешно решается ряд задач:

• организовано медицинское обеспечение, а также санаторно-курортное лечение и реабилитация персонала ПО «Маяк», ЗАТО Озерск, а также населения радиационно-загрязненных территорий;

• реализуются полномочия ФМБА России по осуществлению государственного санитарно-эпидемиологического надзора и государственного регулирования безопасности при использовании атомной энергии;

• ведется социально-гигиенический мониторинг, в том числе среди групп населения, подвергшихся радиационному воздействию;

• создан и ведется радиационно-эпидемиологический регистр персонала и населения.

В целях совершенствования деятельности служб радиационной безопасности предприятий ядерно-топливного цикла, улучшения медикосанитарного обеспечения работников указанных предприятий, разработки мер радиационной, медицинской и социальной защиты при ликвидации последствий радиационных аварий и катастроф на примере населения Южного Урала в тесном взаимодействии с ведущими иностранными специалистами изучаются отдаленные медицинские последствия длительного воздействия ионизирующего излучения низкой интенсивности;

оцениваются неопределенности в определении величин рисков;

устанавливаются закономерности формирования радиационной обстановки в условиях низкоуровневого радиационного заражения; разрабатываются системы дозиметрии хронического радиационного воздействия с возможностью ретроспективной реконструкции; изучаются радиоэкологические последствия; разрабатываются методы и способы коррекции последствий хронического радиационного воздействия низкой интенсивности на персонал, население и окружающую среду. На основании полученных данных, а также с учетом международных регламентов и нормативов, разрабатываются, утверждаются и активно внедряются в работу системы ФМБА России медико-санитарные требования и регулирующие документы в сфере обеспечения радиационной безопасности.

–  –  –

Военно-морской клинический госпиталь ТОФ, Владивосток svetlana.klimenko@vvsu.ru Проведено исследование моноцитов крови здоровых (66 человек), больных раком молочной железы П и Ш стадии до проведения курса лучевой терапии (32 человека), больных раком молочной железы П и Ш стадии (34 человека), получавших сеансы лучевой терапии в дозах 3600-4600 сГр. Изучалось изменение состояния стабильности лизосомных мембран, секреции и синтеза моноцитов крови (методические рекомендации МЗ СССР, 1989, автор А.С.Шаронов) под воздействием лучевого воздействия на установке «Рокус-М» in vitro в дозе 200, 700 и 1500 сГр. Под влиянием лучевого воздействия на моноциты крови здоровых людей было выявлено зависимое от дозы снижение показателя стабильности лизосомных мембран (ПСЛМ), секреции лизосомного фермента лизоцима и повышение синтеза лизоцима моноцитами крови. Отмечено, что уже минимальная лечебная доза, составляющая 200 сГр, приводит к резкому падению ПСЛМ на 24,7% по сравнению с ПСЛМ необлученных моноцитов, свидетельствуя о происходящей стабилизации лизосомных мембран клеток. С увеличением воздействующей дозы до 700 и 1500 сГр ПСЛМ моноцитов снижается еще более на 4,7% и 10,2% соответственно по сравнению с показателем, полученным при воздействии минимальной дозы лучевого воздействия, секреция заметно не изменяется, синтез лизоцима увеличивается. У больных раком молочной железы, не леченных и еще более леченных облучением, ПСЛМ моноцитов крови значительно ниже показателя здоровых женщин, а количество синтезированного лизоцима - выше. Под воздействием дополнительного лучевого воздействия in vitro происходит снижение ПСЛМ и повышение синтеза лизоцима, особенно выраженное в отношении моноцитов не получавших лучевую терапию больных.

ИОНИЗИРУЮЩИЕ ИЗЛУЧЕНИЯ КАК ВОЗМОЖНАЯ ПРИЧИНА

ВОЗНИКНОВЕНИЯ ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНОЙ КАРЦИНОМЫ

П. Шнайдер1, Й. Бико2 Клиника ядерной медицины, Вюрцбург, Германия schneider_p@klinik.uni-wuerzburg.de biko_J@klinik.uni-wuerzburg.de Цель: экспозиция ионизирующего излучения, как известно, повышает риск возникновения почечно-клеточной карциномы (ПКК), особенно у женщин. У работника (мужчина) одного из предприятий по переработке топливных стержней ядерных реакторов – многолетняя экспозиция гексафлюорида урана и тория – после выхода на пенсию обнаруживается ПКК. Необходимо установить, имеется ли зигнификантная зависитмость между возникновением ПКК и величиной экспозиции ионизирующего излучения в аэрозоле.

Метод: у 66-летнего пенсионера была обнаружена опухоль размером 1,2 см в правой почке, которая удалена хирургическим путм. Клиническая классификация соответсвует папиллярной ПКК, pT1a G2 pNx. Пенсионер в течение 24 лет работал на одном из предприятий по переработке топливных стержней ядерных реакторов –содержание в воздухе радиоактивных нуклидов с - и - излучением (Уран, Торий). Аварийных ситуаций с высокой экспозицией ионизирующего излучения за этот период не наблюдалось; работник имел при себе постоянно дозиметер. Общая доза за весь рабочий период была расчитана из проведнных замеров в помещении и дала эффективную дозу в 5,962.4 mSv. Другие факторы риска: курение (с 16 до 22 лет) и работа с тетрахлоэтеном в течении 3 лет (30 лет до ПКК). Мы применили метод расчта причин вероятности, включающий в себя спонтанное число случаев данной опухоли и совпадение с ионизирующим еффектом.

Результат: возможная причина возникновения этой опухоли на основе UNSCAER с дополнительным риском 0,24/Зиверт достигает у мужчин 59%.

При введении непрерывной эффективной годовой дозы в программу RadioEpidemiological Program NIOSH-IREP v5.6 возможная причина возникновения опухли достигает 62% для 50-той перцентили (95% CI: 23Но это введение не учитывает кинетику аэрозолей гексафлюорида урана и тория. Внешняя доза -облучения составляла 34.4 mSv и находится ниже дозы природного излучения 50 mSv за тот же промежуток времени (24 года).

Заключение: допустимая эффективная доза в течении всей жизни составляет 400 mSv. Эта доза была превышена в 16 раз. Несмотря на то, что ассоциация между ПКК и экспозицией ионизирующего излучения не полностью выяснена, было рекомендовано данный случай признать как профессиональное лучевое заболевание, без указания дозы органа на базе кинетики инкорпорированных радионуклидов. Другие факторы риска не были приняты во внимание.

Раздел 3

ОТДАЛЕННЫЕ СОМАТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ОБЛУЧЕНИЯ

РАДИАЦИОННЫЙ РИСК ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ И СМЕРТНОСТИ

ОТ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В КОГОРТЕ

РАБОТНИКОВ ПО «МАЯК»

Т.В. Азизова, К.Р. Мюирхед2, М.Б. Мосеева1, Е.С. Григорьева1, Е.В. Власенко1, М.В. Сумина1, Дж.А. Охэген2, У. Занг2, Р.Дж.Э. Хэйлок2, Н. Хантер2 Южно-Уральский институт биофизики, Озерск, Россия Агентство Здравоохранения, Чилтон, Соединенное Королевство clinic@subi.su В настоящее время ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные заболевания (ЦВЗ) являются одними из основных причин смертности населения развитых стран, и в их развитии играют роль различные нерадиационные факторы. В последние десятилетия некоторые исследователи рассматривают ионизирующее излучение, как фактор риска развития болезней системы кровообращения.

Целью настоящего исследования явилась оценка риска заболеваемости и смертности от ЦВЗ (коды по МКБ-9: 430-438) в когорте работников Производственного Объединения (ПО) «Маяк», впервые нанятых на один из основных заводов (реакторный, радиохимический или плутониевый) в период 1948-1972 гг., в зависимости от внешнего гамма-облучения и внутреннего альфа-облучения с учетом нерадиационных факторов. Риск заболеваемости и смертности от ИБС в той же когорте рассматривается в отдельной работе.

Изучаемая когорта включала 18763 работника ПО «Маяк», из которых 4744 (25,3%) составляли женщины. Жизненный статус на 31 декабря 2005 г.

был известен на 94,4% членов когорты, при этом было известно, что 56,6% из них умерли и 43,4% живы. Выехали из г. Озерск к 31 декабря 2005 г.

46,0% членов когорты. Для работников, которые не выезжали из г. Озерск, жизненный статус был известен практически для всех (99,96%). Причина смерти была известна на 95,6% умерших членов когорты. Информация о перенесенных заболеваниях за весь период наблюдения была собрана на 18165 (96,8%) работников изучаемой когорты. Следует отметить, что анализ заболеваемости был ограничен периодом проживания в г. Озерске.

Годовые дозы внешнего гамма-облучения (Маяк-Дозы-2005) имелись практически на всех членов изучаемой когорты (99,9%). Средняя ( стандартное отклонение) суммарная доза внешнего гамма-облучения за весь период работы на ПО «Маяк» составила 0,66±0,84 Гр (95% процентиль 2,53 Гр) у мужчин и 0,52±0,69 Гр (95% процентиль 1,98 Гр) у женщин. Диапазон суммарных доз внешнего гамма-облучения был очень широкий, при этом более половины (62,2%) работников подверглись внешнему гаммаоблучению в суммарной дозе менее 0,5 Гр и 22,1% работников в суммарной дозе более 1 Гр.

Содержание плутония-239 в организме измерено только у 33,0% работников (Маяк-Дозы-2005). При исследовании зависимости доза – эффект при изучении влияния плутония на риск заболеваемости и смертности от ЦВЗ использовалась поглощенная доза на печень от инкорпорированного плутония-239. Для контролировавшихся работников средняя (± стандартное отклонение) суммарная поглощенная доза внутреннего альфа-облучения на печень составила 0,26±0,90 Гр (95% процентиль 1,01 Гр) у мужчин и 0,56±3,75 Гр (95% процентиль 1,33 Гр) у женщин.

Период наблюдения начинался с даты первого найма на один из основных заводов и продолжался до первого из следующих событий: даты первого диагноза ЦВЗ (для анализа заболеваемости) или даты смерти от любой причины (для анализа заболеваемости и смертности); 31 декабря 2005 г. для тех работников, которые были живы; даты выезда из г. Озерск (для анализа заболеваемости) или даты «последней медицинской информации» в случае неизвестного жизненного статуса. Сравнение проводилось внутри изучаемой когорты.

К концу периода наблюдения в изучаемой когорте были зарегистрированы 7264 случаев заболеваний ЦВЗ и 1495 случая смерти от ЦВЗ. После поправки на нерадиационные факторы выявлен возрастающий тренд заболеваемости ЦВЗ как с суммарной дозой внешнего гаммаоблучения (избыточный относительный риск на Гр составил 0,421 (95% ДИ 0,331 – 0,511) при нулевом периоде лагирования), так и с суммарной дозой внутреннего альфа-облучения (избыточный относительный риск на Гр составил 0,094 (95% ДИ 0,035 – 0,153) при нулевом периоде лагирования).

Выявленная зависимость заболеваемости ЦВЗ от дозы внешнего гаммаоблучения относилась к работникам, подвергшимся облучению в суммарной дозе более 0,2 Гр. Заболеваемость от ЦВЗ была статистически значимо выше у работников, подвергшихся внутреннему альфа-облучению от инкорпорированного плутония в дозе на печень более 0,025 Гр. Следует отметить, что оценки тренда заболеваемости ЦВЗ в зависимости от дозы внутреннего облучения различалась у мужчин и женщин, а также между работниками различных заводов. Не было выявлено никаких статистически значимых тенденций в отношении смертности от ЦВЗ ни с суммарной дозой внешнего гамма-облучения, ни с суммарной поглощенной дозой внутреннего альфа-облучения на печень. Оценки радиационного риска заболеваемости и смертности от ЦВЗ в зависимости от дозы внешнего облучения, в целом, сопоставимы с оценками других исследований профессионалов, хотя выявлены более высокие оценки риска заболеваемости ЦВЗ по сравнению с оценками, полученными для переживших атомную бомбардировку в Японии.

РАДИАЦИОННЫЙ РИСК ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ И СМЕРТНОСТИ

ОТ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА В КОГОРТЕ

РАБОТНИКОВ ПО «МАЯК»

Т.В. Азизова, К.Р. Мюирхед2, М.Б. Мосеева1, Е.С. Григорьева1, Е.В. Власенко1, М.В. Сумина1, Дж.А. Охэген2, У. Занг2, Р.Дж.Э. Хэйлок2, Н. Хантер2 Южно-Уральский институт биофизики, Озерск, Российская Федерация Агентство Здравоохранения, Чилтон, Соединенное Королевство clinic@subi.su В настоящее время ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные заболевания (ЦВЗ) являются одними из основных причин смертности населения развитых стран, и в их развитии играют роль различные нерадиационные факторы. В последние десятилетия некоторые исследователи рассматривают ионизирующее излучение, как фактор риска развития болезней системы кровообращения.

Целью настоящего исследования явилась оценка риска заболеваемости и смертности от ИБС (коды по МКБ-9: 410-414) в когорте работников Производственного Объединения (ПО) «Маяк», впервые нанятых на один из основных заводов (реакторный, радиохимический или плутониевый) в период 1948-1972 гг., в зависимости от внешнего гамма-облучения и внутреннего альфа-облучения с учетом нерадиационных факторов. Риск заболеваемости и смертности от ЦВЗ в той же когорте рассматривается в отдельной работе.

Изучаемая когорта включала 18763 работника ПО «Маяк», из которых 4744 (25,3%) составляли женщины. Жизненный статус на 31 декабря 2005 г.

был известен на 94,4% членов когорты, при этом было известно, что 56,6% из них умерли и 43,4% живы. Выехали из г. Озерск к 31 декабря 2005 г.

46,0% членов когорты. Для работников, которые не выезжали из г. Озерск, жизненный статус был известен практически для всех (99,96%). Причина смерти была известна на 95,6% умерших членов когорты. Информация о перенесенных заболеваниях за весь период наблюдения была собрана на 18165 (96,8%) работников изучаемой когорты. Следует отметить, что анализ заболеваемости был ограничен периодом проживания в г. Озерске.

Годовые дозы внешнего гамма-облучения (Маяк-Дозы-2005) имелись практически на всех членов изучаемой когорты (99,9%). Средняя ( стандартное отклонение) суммарная доза внешнего гамма-облучения за весь период работы на ПО «Маяк» составила 0,66±0,84 Гр (95% процентиль 2,53 Гр) у мужчин и 0,52±0,69 Гр (95% процентиль 1,98 Гр) у женщин. Диапазон суммарных доз внешнего гамма-облучения был очень широкий, при этом более половины (62,2%) работников подверглись внешнему гаммаоблучению в суммарной дозе менее 0,5 Гр и 22,1% работников в суммарной дозе более 1 Гр.

Содержание плутония-239 в организме измерено только у 33,0% работников (Маяк-Дозы-2005). При исследовании зависимости доза – эффект при изучении влияния плутония на риск заболеваемости и смертности от ИБС использовалась поглощенная доза на печень от инкорпорированного плутония-239. Для контролировавшихся работников средняя (± стандартное отклонение) суммарная поглощенная доза внутреннего альфа-облучения на печень составила 0,26±0,90 Гр (95% процентиль 1,01 Гр) у мужчин и 0,56±3,75 Гр (95% процентиль 1,33 Гр) у женщин.

Период наблюдения начинался с даты первого найма на один из основных заводов и продолжался до первого из следующих событий: даты первого диагноза ИБС (для анализа заболеваемости) или даты смерти от любой причины (для анализа заболеваемости и смертности); 31 декабря 2005 г. для тех работников, которые были живы; даты выезда из г. Озерск (для анализа заболеваемости) или даты «последней медицинской информации» в случае неизвестного жизненного статуса. Сравнение проводилось внутри изучаемой когорты.

К концу периода наблюдения в изучаемой когорте были зарегистрированы 6133 случаев заболеваний ИБС и 2635 случая смерти от ИБС. После поправки на нерадиационные факторы выявлен статистически значимый возрастающий тренд заболеваемости ИБС с суммарной дозой внешнего гамма-облучения (избыточный относительный риск на Гр составил 0,096 (95% ДИ 0,042–0,149) при нулевом периоде лагирования) и смертности от ИБС с суммарной дозой внутреннего альфа-облучения (избыточный относительный риск на Гр составил 0,268 (95% ДИ 0,068–0,468) при нулевом периоде лагирования). Величина выявленного тренда смертности ИБС от дозы внутреннего облучения становилась ниже и статистически незначимой после введения поправки на внешнее гамма-облучение, тогда как тренд заболеваемости ИБС с суммарной дозой внешнего гамма-облучения менялся незначительно при введении поправки на внутреннее альфа-облучение.

Тренд смертности от ИБС с суммарной дозой внешнего гамма-облучения, несмотря на то, что статистически значимо не отличался от нуля, согласовывался с соответствующим трендом заболеваемости ИБС, даже после введения поправки на внутреннее облучение. Выявлена нелинейность, в частотности у женщин, зависимости доза – ответ, для заболеваемости ИБС с суммарной дозой внешнего гамма-облучения, при котором риск был ниже в области 0,2 – 0,5 Гр относительно более низких доз. Оценки радиационного риска заболеваемости и смертности от ИБС в зависимости от дозы внешнего облучения, в целом, сопоставимы с оценками других исследований профессионалов и оценками, полученными для переживших атомную бомбардировку в Японии.

ВЗАИМОСООТНОШЕНИЕ МЕЖДУ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ

ЭКСПОЗИЦИЕЙ УРАНУ И СМЕРТНОСТЬЮ ОТ

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Ж.Ф. Гарси1, И. Гусева Каню1, Е. Кардис2, С. Каер-Леро1, А. Акер3, М. Тирмарш1, Д. Лорье1 Институт радиационной защиты и ядерной безопасности, Фонтнэ-о-Роз, Франция Научно-исследовательский цетр по эпидемиологии окружающей среды, Барселона, Испания Группа АРЕВА, Париж, Франция Цель исследования: Рассмотреть риск смертности от сердечнососудистых заболеваний в когорте работников, потенциально подверженных продолжительной низкоуровневой экспозиции урану.

Методика исследования: В когорту включены 2897 работников (79892 человек-годов: 4099 женщин и 75793 мужчин), числящихся на предприятии урановой химии г. Пьерлата во Франции в течение более 6 месяцев с 1960 по 2006 год. Кумулятивная оценка экспозиции урану разного типа растворимости и изотопического состава произведена на основе постэкспозиционной матрици, специфичной для данного предпрятия.

Работники были сопоставлены соответственно их временно-зависимым экспозиционному статусу и кумулятивному скору экспозиции.

Относительный риск (RR) смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, в частности, заболеваний ишемической природы, был рассчитан методом регрессии Кокса с учетов возраста, календарного года, социальноэкономического статуса на момент устройства и работы в высокотемпературных условиях.

Результаты: На конец наблюдения (1/12/2006) было обнаружено 111 случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, среди которых 47 случаев ишемической природы. Увеличенный риск смертности был замечен среди работников, подвергавшихся слаборастворимым веществам на основе природного (RR=1,72; 95%CI 1,16-2,57) и переработанного (содержащего U и другие изотопы) (RR=2,28; 95%CI 1,06-1,21) урана по сравнению с неподверженными урану работниками. Анализ по кумулятивному скору экспозиции с учетом 5–летней латентности показал увеличение риска смертности от ишемических заболеваний с увеличивающимся скором экспозиции слаборастворимым урановым веществам (RR=1,07; 95%CI 1,02для природного и RR=1,15; 95%CI 1,02-1,31 переработанного урана).

Заключение: На основе результатов анализа есть предположение, что экспозиция слаборастворимому природному и, особенно, переработанному урану повышает риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, при отсутствии данных о курении оценка риска, связанного с экспозицией урану в данном исследовании остается ограниченной и требует уточнения. Подобные эпидемиологические и токсикологические данные крайне редки и не дают никаких указаний относительно переработанного урана, из чего следует необходимость дальнейших исследований.

РОЛЬ ГЕНОВ GSTM1, GSTT1, CYP1A1, CYP2E1, EPHX1, NAT2 И

TP53 В ФОРМИРОВАНИИ ОТДАЛЕННЫХ ЭФФЕКТОВ

РАДИАЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ У РАБОТНИКОВ

ПЛУТОНИЕВОГО ПРОИЗВОДСТВА ПО «МАЯК»

М.Ю. Гурьянов, Г.Г. Русинова, М.В. Карташова ФГУП Южно-Уральский институт биофизики ФМБА России, Озерск, Челябинская область taychi@inbox.ru Изучение отдаленных последствий профессионального и терапевтического облучения является актуальной проблемой, требующей решения мировым сообществом. Развитие биоинформационных технологий позволило приблизиться к пониманию генетических основ индивидуальной радиочувствительности (ИРЧ).

Результаты эпидемиологических исследований работников ПО «Маяк»

свидетельствуют о повышенном риске рака легкого в когортах облученных лиц. Показано, что основным радиационным фактором, ведущим к возникновению рака легкого у работников атомного предприятия ПО «Маяк», является -облучение от инкорпорированного Pu-239.

Изучение группы работников плутониевого производства ПО «Маяк», заболевших раком легкого, и группы, не заболевших раком, но работавших в тех же производственных условиях, является важной задачей на пути к пониманию молекулярных основ ИРЧ.

Настоящее исследование носило «поисковый» характер и было проведено по типу «случай-контроль». В группу «случаев» вошли работники плутониевого завода ПО «Маяк», с установленным диагнозом рак легкого. В группу «контролей» привлечены работники, у которых на момент исследования рак легкого не был диагностирован. Все привлеченные работники были наняты в период с 1948 по 1963 год и имели стаж работы на плутониевом производстве не менее 5 лет. Важным критерием привлечения работников для исследования было отсутствие стажа работы на радиохимическом и реакторном производствах. К каждому работнику из группы «случаев» (21 человек) были подобраны работники, вошедшие в группу «контролей» (52 человека), в соотношении 1:2,5. Подбор осуществлялся по полу, национальности (выбраны только русские), по дате рождения (±6 лет), по дате найма на производство, а также статусу курения.

Медицинские сведения о диагнозе (рак легкого), а также персональная информация (дата рождения, пол, национальность, профмаршрут, статус курения) для каждого работника, получены из базы данных «Клиника».

Сведения о дозах внутреннего облучения были получены из биофизической лаборатории Южно-Уральского Института Биофизики, сведения о дозах внешнего облучения из ОТБ ПО «Маяк». Генетический материал, использовавшийся для проведения исследования, был взят из Банка ДНК клинического отдела Южно-Уральского Института Биофизики.

Известно, что формирование рака легкого, является многостадийным и мультифакториальным процессом. Индивидуальные особенности, профессионально-производственные факторы, а также образ жизни человека могут способствовать развитию рака. Для выявления генетической компоненты в этиологии рака легкого были предприняты меры по контролю демографических показателей, уровня профессионального облучения и факту курения. При сравнении групп была выявлена удовлетворительность подбора по выбранным критериям. Так, доля мужчин в группе, заболевших раком легкого, составила 76,19%, в группе «здоровых» 76,92%. Возраст начала работы на плутониевом производстве был 23,19±0,69 года и 22,35±0,49 года у заболевших и «здоровых» работников соответственно.

Средняя суммарная доза внешнего -облучения 0,28±0,07Гр и 0,23±0,03Гр, содержание Pu-239 в организме 1,86±0,41кБк и 1,70±0,31кБк, поглощенная доза в легких 0,33±0,08Гр и 0,28±0,06Гр в группе «случаев» и «контролей»

соответственно. Процент «когда-либо куривших» работников составлял 61,90% и 59,62%, средние значения индекса курения составили 599,29±85,37 лет*шт./день и 575,5±57,75 лет*шт./день для «случаев» и «контролей»

соответственно.

У привлеченных лиц было проведено генотипирование по полиморфизмам генов биотрансформации ксенобиотиков CYP1A1 (T3801C, A2455G), CYP2E1 (T7632A), EPHX1 (T337C, A415G), GSTM1 (del), GSTT1 (del), NAT2 (C481T, G590A), а также по полиморфизму гена «стража-генома»

TP53 (G199C). Распределение изучаемых генотипов по отдельным генам в группе, заболевших раком легкого, и группе здоровых лиц существенно не отличалось. Известно, что вероятность обнаружить ту или иную комбинацию аллелей в популяции мультипликативно снижается с возрастанием числа аллелей.

Можно сказать, что комбинация из двух и более аллелей, найденная в исследуемой группе, является показателем неслучайного распределения генотипов. Использование анализа комбинаций является полезным инструментом, позволяющим выявить потенциальный ген-кандидат. В нашем исследовании, при рассмотрении всех возможных парных сочетаний аллелей (всего 352 сочетания) найдено два гаплотипа, встречаемость которых статистически значимо различалась в изучаемых группах. Так, сочетание гетерозиготы EPHX1 (T337C, Tyr113His) и «дикой»

гомозиготы CYP2E1 (T7632A) встречалось чаще в группе «случаев», отношение шансов составило OR = 4,34 (ДИ-95%:1,46-12,94). В тоже время, сочетание «дикой» гомозиготы EPHX1 (A415G, His139Arg) и гетерозиготы NAT2 (C481T), наблюдалось чаще в группе «здоровых» работников, OR составило 0,14 (ДИ-95%: 0,02-0,82). При всей сложности взаимодействия биохимических путей в клетке, можно предположить, что при наличии у работника сочетания CYP2E1 (T7632A) и EPHX1 (T337C, Tyr113His), по отдельности, также приводящие к снижению активности ферментов первой и второй фаз биотрансформации ксенобиотиков соответственно, снижается общая эффективность системы защиты от канцерогенного воздействия среды. В тоже время наличие «медленного» аллеля NAT2 (C481T) и нормальной гомозиготы EPHX1 (A415G, His139Arg), обладало выраженным протективным фенотипом.

Изучение предсказательных свойств генетических полиморфизмов является нетривиальной задачей. Несмотря на неуклонно возрастающий интерес к области предсказательной медицины, четкого алгоритма в планировании и проведении исследований, а также алгоритма анализа первичных данных, удовлетворяющего потребностям практической медицины, до сих пор не существует.

Данные, полученные в представленной работе, будут приняты во внимание при проведении дальнейших исследований.

ОСНОВНЫЕ ИСТОЧНИКИ ОШИБОК В ИНТЕРПРЕТАЦИИ

ДАННЫХ О ВЛИЯНИИ МАЛЫХ ДОЗ НА ЗДОРОВЬЕ ЧЕЛОВЕКА

А.К. Гуськова, И.А. Гусев ФМБЦ им. А.И.Бурназяна ФМБА России, г. Москва Guskova@fmbcfmba.ru Цель работы: Анализ ошибок в интерпретации эпидемиологических данных.

1. Необходимым условием для сопоставления данных по проблеме действия малых доз на здоровье человека должно быть четкое количественное определение диапазона доз относимых к этому понятию. Необходимы также сведения, с помощью каких приемов (дозиметрия, биоиндикация) и в какие сроки от момента возникновения анализируемого события получены эти сведения.

2. Определение диапазона доз должно быть сопоставлено с изучаемым эффектом: детерминированным, т.е. с наличием пороговой величины диапазона и стохастическим, для которого принимается беспороговая концепция с принципиальной возможностью эффекта во всем диапазоне доз с различной вероятностью его возникновения.

3. Анализируются сведения, в которых указаны диапазоны доз, но высказывается недоверие к точности и полноте этих сведений для различных контингентов и отдельных лиц (УЛПА и население).

Следует указать, что степень неточности этих сведений для подавляющего большинства контингентов (90-95%) в настоящее время с помощью специальных приемов сведена к минимуму. Указаны типичные средние эквивалентные дозы для участников аварийных ситуаций в различные сроки и в отдельных регионах страны. Имеются все основания полагать, что совокупные сведения о здоровье группы отражают эти средние значения доз. Точность последних возрастает по мере дополнения и уточнения информации и являются наиболее полной при ретроспективном рассмотрении всей совокупности сведений.

Вместе с тем, показаны весьма адекватные прогностические оценки некоторых аварий (ВУРС, детерминированные эффекты аварии ЧАЭС), позволившие на основании ориентировочных сведений о мощности дозы - излучения и объеме выброса осуществить своевременные меры по минимизации последствий с максимально возможной результативностью.

Еще одним источником ошибок в интерпретации клинических сведений 4.

является необоснованная экстраполяция биологических эффектов в диапазоне реально действующих доз на «малые». При этом игнорируется существенное различие в механизме возникновения биологической реакции в различном диапазоне доз. Необходимой основой эпидемиологических исследований должно являться реалистическое представление о биологическом эффекте лежащем в основе анализируемого сдвига.

Следующим источником ошибок является перенесение 5.

закономерностей, полученных в микро объеме анализируемого субстрата на эффекты, возникающие в целостном организме человека.

При этом реальные события, свидетельствующие о наличие сдвига, или даже микро повреждении в целостном организме, сопровождаются компенсаторным изменений функций или даже реальной репарацией.

Необходимо знать также частоту этих событий в физиологических условиях для реальной оценки значимости этих дополнительно происходящих событий в связи с воздействием.

Игнорируется специфичность воздействия радиации на организм 6.

человека, не имеющего соответствующих рецепторов для восприятия и количественной оценки ионизирующего излучения. Информация носит словесный характер, и ее восприятие существенно зависит от качественности и срочности информации, а также от ее доступности и восприятия самим человеком с различным уровнем предшествовавшего информирования. Информация о возможном воздействии радиации должна быть объективной, срочной и полезной для принятия адекватных решений. В этих случаях она не становится источником стресса, а наоборот содействует снятию психосоциальной напряженности и осуществлению мероприятий, оптимизирующих условия контакта человека с источником излучения.

Резкое контрастирование в литературе профессионально компетентных 7.

сведений о действии радиации на человека, основанных на достаточном клиническом опыте, с мифологическими измышлениями многих исследователей, является существенным источником недоверия к информации в целом и возникновения социальной напряженности и реакции стрессорного типа.

–  –  –

ФГУП Южно-Уральский институт биофизики ФМБА, г. Озерск kaigorodova@subi.su В настоящем сообщении представлены материалы, касающиеся анализа онкологической заболеваемости жителей города Озерска 1934–2000 годов рождения. Особенность выбранной популяции состоит в том, что данные лица могли в детском возрасте подвергаться различным уровням техногенного облучения, главным образом за счет радиоактивных газоаэрозольных выбросов ПО «Маяк». Сформированная на основе «Детского регистра» когорта насчитывает более 82 тысяч человек. За период 1948–2006 гг. верифицирована информация о 1161 случае заболевания ЗНО у лиц проживающих в городе на момент постановки диагноза. Наибольший удельный вес среди представителей обоих полов, у которых впервые были выявлены ЗНО, занимают лица в возрасте 45–49 лет (15,0% мужчин и 16,2% женщин).

Анализ онкологической заболеваемости проведен отдельно для солидных раков и гемобластозов, для мужчин и женщин. В общей структуре злокачественных новообразований, как у мужчин, так и у женщин преобладают солидные раки 79,4% и 89,2% соответственно. Среди солидных раков у мужчин лидирующие позиции принадлежат ЗНО желудка 12,2%, бронхов и легких – 9,2%, кожи (немеланомные новообразования) – 9,2%. У женщин в структуре солидных опухолей первое ранговое место принадлежит раку молочной железы – 23,5%, затем следует рак щитовидной железы – 7,8%, немеланомные новообразования кожи – 7,4%. В общей структуре заболевания гемобластозами ЗНО лимфатической ткани составляют 61,5% и 61,8%, а на долю ЗНО кроветворной ткани приходится 38,5% и 38,2% соответственно.

Сравнение уровня онкологической заболеваемости в изучаемой когорте с фоновым уровнем онкологической заболеваемости населения России осуществлялось методом косвенной стандартизации. Суть метода заключается в оценке стандартизованного (по возрасту) отношения заболеваемости (Standardized Incidence Ratio – SIR). Значение SIR заболевания всеми формами злокачественных новообразований для мужчин (1,24; 95% доверительный интервал 1,13–1,35) и женщин (1,37; 95% доверительный интервал 1,27–1,48) изучаемой когорты оказалось достоверно выше данных национальной статистики. Среди отдельных локализаций солидных опухолей у мужчин имеет место почти трехкратное превышение заболеваемости раком щитовидной железы (2,70; 95% ДИ 1,35– 4,83), двукратное – ободочной кишки (1,93; 95% ДИ 1,25–2,86), предстательной железы – в 2,5 раза (2,49; 95% ДИ 1,24–4,46). У женщин – молочной железы в 1,3 раза (1,28; 95% ДИ 1,07–1,52), в два раза – щитовидной железы (1,98; 95% ДИ 1,44–2,66), ободочной кишки – в 1,6 раза (1,64; 95% ДИ 1,06–2,43). Анализ заболеваемости гемобластозами показал, что различия с данными национальной статистики обусловлены только ЗНО лимфатической ткани. Полученные результаты на данном этапе исследования могут быть рассмотрены лишь как предварительные, требующие дальнейшего изучения.

ДИНАМИКА ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ СМЕРТНОСТИ

В ПОПУЛЯЦИИ, ПРОЖИВАЮЩЕЙ В ЗОНЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ

ПРЕДПРИЯТИЙ АТОМНОЙ ИНДУСТРИИ

Д.Е. Калинкин, А.Б. Карпов, Р.М. Тахауов, С.М. Хлынин, Ю.А. Самойлова, И.В. Ширяева, О.Н. Дружинина Северский биофизический научный центр ФМБА России, Северск Проблемная научно-исследовательская лаборатория "Радиационная медицина и радиобиология" Томского научного центра СО РАМН, Северск Клиническая больница №81 ФМБА России, Северск Сибирский государственный медицинский университет Росздрава, Томск mail@sbrc.ru В настоящее время чтко просматривается перспектива значительного сокращения природных топливных ресурсов. В этой связи, возникает объективная предпосылка для расширения использования атомной энергии в хозяйственной деятельности человека и, таким образом, сохраняет свою актуальность проблема регламентации техногенного облучения и определения безопасного уровня радиационного воздействия на человека.

Цель работы: Исследовать показатели онкозаболеваемости и онкосмертности в период 1970-2005 гг. среди населения Закрытого административно-территориального образования (ЗАТО) Северск, проживающего вблизи крупного объекта атомной индустрии – Сибирского химического комбината (СХК).

Материалы и методы: Объектом настоящего исследования явилось население ЗАТО Северск. Анализ уровня, структуры и динамики онкозаболеваемости и онкосмертности был проведн на базе регистра "Онкологические заболевания", являющегося структурной составляющей регионального медико-дозиметрического регистра персонала СХК и населения ЗАТО Северск.

Результаты: В структуре онкосмертности мужчин первое место принадлежало злокачественным новообразованиям (ЗНО) органов пищеварения (38%), второе – ЗНО органов дыхания (32,6%), третье – гемобластозам (7,6%). В структуре онкосмертности женщин на первом месте, как и у мужчин, ЗНО органов пищеварения (42,9%), второе – ЗНО женских половых органов (15%), третье место занимал рак молочной железы (13,4%).

Показатель онкосмертности в интервале 2000-2005 гг. составил 223,5 случаев на 100 000 жителей (259,8 среди мужчин и 191,4 случая среди женщин), что более чем в 3 раза превосходит значение аналогичного показателя для интервала 1970-1974 гг.

В течение изучаемого периода (1970-2005 гг.) среди мужчин смертность от ЗНО органов пищеварения выросла более чем в 3 раза (с 29,7 до 94 случаев на 100 000 мужчин), от ЗНО органов дыхания – более чем в 5 раз (с 17 до 86,6 случаев), и от гемобластозов почти в 2 раза (с 8 до 13,9 случаев).

У женщин в изучаемый период (1970-2005 гг.) уровень смертности вследствие ЗНО женских половых органов вырос более чем в 3 раза (с 9,3 до 30,3 случаев на 100 000 женщин), вследствие рака молочной железы более чем в 5 раз (с 5,7 до 28,9 случаев), и от гемобластозов более чем в 2 раза (с 6,2 до 13,1 случаев).

Причиной значительного роста показателей онкосмертности населения ЗАТО Северск может являться увеличение численности лиц пожилого возраста (доля лиц в возрасте 60 лет и старше увеличилась за анализируемый период времени (1970-2005 гг.) почти в 4 раза), что при отсутствии миграции и притока в город молодой части населения закономерно ведт к росту распространнности онкопатологии и, соответственно, смертности от не.

Нами было проведено сравнение показателей онкологической смертности и первичной заболеваемости раком населения ЗАТО Северск с показателями, полученными для жителей Томска в период 1989-2005 гг. То обстоятельство, что Томск и Северск располагаются в непосредственной близости друг от друга, уравнивает их по климатогеографическим, экономическим и социальным условиям.

При сравнительном анализе было установлено, что значения "грубых" показателей онкосмертности как мужчин, так и женщин Северска были ниже, чем для томичей (194,1 и 202,3 случая на 100 000 мужчин, 149,2 и 166,4 случая на 100 000 женщин, соответственно). Стандартизованный показатель онкосмертности жительниц Томска был незначительно выше, чем среди женщин, умерших в Северске (149,2 и 166,4 случая соответственно), в то время как стандартизованный показатель онкосмертности мужчин-томичей существенно превышал значение аналогичного показателя для мужчин, умерших в Северске (соответственно 147 и 233,2 случая).

Значения "грубых" показателей онкозаболеваемости жителей Северска (как мужчин, так и женщин) были выше, чем аналогичные показатели, рассчитанные для жителей Томска (326,2 и 296,3 случаев на 100 000 мужчин, 326,8 и 281,6 случая на 100 000 женщин, соответственно).

Стандартизованный показатель первичной онкозаболеваемости среди мужчин Северска оказался ниже аналогичного показателя для мужчин, проживавших в Томске (249,7 и 310,4 случая соответственно).

Стандартизованный показатель онкозаболеваемости женщин Северска, был выше, чем в Томске (254 и 202,1 случая, соответственно).

Таким образом, на сегодняшний день не получено убедительных результатов, свидетельствующих о наличии угрозы здоровью при проживании в зоне воздействия предприятий атомной индустрии, оцениваемого по уровню онкозаболеваемости и онкосмертности.

ОЦЕНКА НЕОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ

ДОЛГОВРЕМЕННОГО РАДИАЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ

НИЗКОЙ ИНТЕНСИВНОСТИ

А.Б. Карпов, Ю.В. Семнова, Т.М. Литвиненко, Р.М. Тахауов Северский биофизический научный центр ФМБА России, Северск Проблемная научно-исследовательская лаборатория "Радиационная медицина и радиобиология" Томского научного центра СО РАМН, Северск Клиническая больница № 81 ФМБА России, Северск mail@sbrc.ru Цель работы: Оценка риска развития важнейших сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в условиях долговременного радиационного воздействия низкой интенсивности.

Материалы и методы: Для изучения зависимости коэффициентов стандартизованного относительного риска (СОР) развития острого инфаркта миокарда (ОИМ) у персонала основного производства Сибирского химического комбината (СХК) проведено проспективное когортное исследование заболеваемости ОИМ в период 1998-2004 гг. Информация о коронарных катастрофах среди взрослого населения г. Северска старше 20 лет собиралась в соответствии с программой "Регистр ОИМ", созданной ВОЗ в 1968 г. Диагноз ОИМ устанавливался по категориям: "определнный" и "возможный", с использованием стандартных критериев (клинической картины заболевания, изменений на электрокардиограмме, повышения содержания маркров некроза миокарда), а в случаях смерти – данных морфологических изменений в миокарде и коронарных сосудах.

Диагноз ОИМ был верифицирован у 633 человек. Для всех работников СХК – больных ОИМ, имеющих зарегистрированные дозы внешнего облучения (n = 235), медиана составила 44,8 мЗв (интерквартильный размах от 14,4 до 168,8 мЗв). Суммарная доза внешнего облучения (СДВО) варьировала от 0,3 до 951,84 мЗв. В работе использовано сравнение коэффициентов СОР развития ССЗ при разных уровнях накопленных доз.

Для изучения риска развития артериальной гипертонии (АГ) и характера взаимодействия факторов риска (ФР) развития ССЗ в условиях долговременного радиационного воздействия низкой интенсивности, проведено исследование "случай-контроль" несмещнной выборки больных мягкой и умеренной АГ (n = 306) из когорты лиц, длительно контактирующих с источниками внешнего облучения в производственных условиях.

Результаты: При использовании в качестве внутреннего контроля лиц, не имеющих зарегистрированных доз внешнего облучения, получено достоверное увеличение риска развития ОИМ у мужчин, контактирующих в производственных условиях с источниками ионизирующего излучения (ИИ) (СОР = 1,85 (1,60-2,12)). Для изучения зависимости "доза-эффект" проведн сравнительный анализ СОР заболевания ОИМ для персонала СХК в зависимости от СДВО. Риск для каждого дозового интервала рассчитывался относительно "нулевой" группы, т.е. риска для лиц, не имевших контакта с источниками внешнего облучения (по данным индивидуального дозиметрического контроля). При делении когорты на две подгруппы (с величиной СДВО более 150 мЗв и менее 150 мЗв) имела место отчтливая тенденция к росту величины СОР при увеличении степени радиационного воздействия и у мужчин, и у женщин, хотя на достоверном уровне данная зависимость выявлена только у мужского персонала СХК (с величиной СДВО более 150 мЗв СОР = 1,73 (1,45; 2,04) и менее 150 мЗв СОР = 2,20 (1,69; 2,62)).

Поэтому для мужского персонала СХК были дополнительно рассчитаны коэффициенты СОР при разделении на более узкие дозовые интервалы:

– СОР в диапазоне СДВО менее 20 мЗв = 1,71 (1,30; 2,20);

– СОР в диапазоне СДВО 20-49,9 мЗв = 1,96 (1,41; 2,66);

– СОР в диапазоне СДВО 50-149,9 мЗв = 1,56 (1,11; 2,13);

– СОР в диапазоне СДВО 150-299,9 мЗв = 2,06 (1,39; 2,94);

– СОР в диапазоне СДВО 300-1 000 мЗв = 2,35 (1,62; 3,33).

Сравнение частоты распространения изучаемых ФР формирования ССЗ выявило большую частоту гипергомоцистеинемии и сменного характера труда у лиц, контактирующих с источниками ИИ на рабочем месте.

Риск развития АГ (отношение шансов (ОШ) = 1,6 (1,1; 2,37)) повышен у лиц, контактирующих с источниками ИИ, в сравнении с лицами без такого контакта, при отсутствии строгой линейной зависимости риска от суммарной дозы внешнего облучения в изученном диапазоне доз:

– ОШ в диапазоне СДВО 7,3-21,3 мЗв = 1,6 (0,96; 2,51);

– ОШ в диапазоне СДВО 21,4-68,5 мЗв = 1,7 (1,04; 2,67);

– ОШ в диапазоне СДВО 68,6-864 мЗв = 1,6 (1,01; 2,57).

У персонала СХК с возникновением АГ связаны не только "традиционные" ФР: ожирение (ОШ = 7,1 (5,06;10,1)), частое употребление алкоголя (ОШ = 1,3 (1,6;1,63)), дислипидемия (ОШ = 2,1 (1,61;2,08)), гипергомоцистеинемия (ОШ = 1,4 (1,09; 1,46)), повышение психоэмоционального напряжения (ОШ = 1,4 (1,11; 1,89)), но и экспозиционные характеристики техногенного воздействия.

Таким образом, выявлено достоверное увеличение риска развития ССЗ (ОИМ и АГ) у работников СХК, подвергавшихся долговременному воздействию внешнего облучения низкой интенсивности. При этом не выявлено линейной зависимости возрастания СОР при увеличении СДВО в изучаемом диапазоне доз.

РАК ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ТЕХНОГЕННОМ

ОБЛУЧЕНИИ В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ

Н.А. Кошурникова, Л.Я. Кайгородова, И.С. Кузнецова, Е.И. Рабинович, Е.И. Машарова, И.А. Мартиненко, В.С. Алексеев*, Н.Т. Пантелеев*, Л.А. Санникова*, Т.В. Рыжих* ФГУП Южно-Уральский институт биофизики ФМБА России, Озерск * – Муниципальное медицинское лечебно-профилактическое учреждение Кыштымская городская больница им. А.П. Силаева, Кыштым koshurnikova@subi.su Исследована заболеваемость раком щитовидной железы (ЩЖ) среди жителей городов Озерск и Кыштым, подвергшихся в детском возрасте техногенному облучению за счет неконтролируемых газо-аэрозольных выбросов в результате деятельности ПО «Маяк». Неконтролируемые выбросы в атмосферу имели место в период освоения ядерных технологий (1948-1962 годы).

Несмотря на то, что в соответствии с розой ветров г. Озерск и г. Кыштым находятся с наветренной стороны по отношению к ПО «Маяк», на территориях обоих городов уровень радиоактивного загрязнения оказался выше природного фона. В связи с этим проживающее в этих городах население могло получить повышенное техногенное облучение.

Наибольший ущерб за счет проживания мог оказаться у детей в силу их более высокой радиочувствительности. Учитывая, что основным дозообразующим нуклидом в составе выбросов был йод-131, избирательно накапливающийся в щитовидной железе, целью эпидемиологического исследования явилась оценка риска заболевания раком ЩЖ в когортах жителей, которые родились в указанных городах или приехали в них в детском возрасте в период с 1948 по 1962 годы.

Материалом для исследования служили данные регистров населения (далее детские регистры), объединяющие жителей Озерска 1934-83 годов рождения и жителей Кыштыма 1948-62 годов рождения. Сведения о заболевших раком ЩЖ (в том числе диагностированных посмертно) получены из архивных и действующих медицинских документов (медицинские книжки, истории болезни, протоколы патологоанатомического и судебно-медицинского исследований, заключения о результатах гистологического исследования биопсийного и послеоперационного материалов). Учтены случаи рака щитовидной железы, имеющие гистологическое подтверждение диагноза.

В анализе использованы данные о 74 случаях заболевания раком щитовидной железы среди жителей г.Озерска и 20 случаях среди жителей г.Кыштыма, диагностированные за период с 1948 по 2009 годы. Оценены грубые и стандартизованные по возрасту показатели распространенности заболевания раком щитовидной железы. В качестве стандарта для косвенной стандартизации использованы повозрастные показатели заболеваемости раком щитовидной железы среди городского населения областного центра – г Челябинска и усредненные за период 1989- 2007 годы возрастные показатели заболеваемости в Российской федерации.

Установлено достоверное увеличение заболеваемости раком щитовидной железы среди жителей обоих городов, как среди женщин, так и среди мужчин, которые в детском возрасте могли подвергаться техногенному облучению от выбросов йода-131.

ОЦЕНКА РАДИОГЕННОГО РИСКА СМЕРТИ ОТ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ

ОБЛУЧЕНИИ МАЛЫМИ ДОЗАМИ У ЧЛЕНОВ КРТ

Л.Ю. Крестинина, С.Б. Епифанова, А.В. Аклеев, С.С. Силкин, Л.Д. Микрюкова, М.О. Дегтева, Н.Б. Шагина Уральский научно-практический центр радиационной медицины, Челябинск ludmila@urcrm.chel.su Цель: Анализ радиогенного риска смерти от сердечно-сосудистой патологии у членов когорты реки Теча подвергшихся хроническому облучению за период 1950-2003 г., Материалы и методы: С пятидесятых годов двадцатого столетия жители прибрежных сел реки Теча на Южном Урале подверглись хроническому облучению вследствие радиоактивного загрязнения речной воды в результате деятельности ПО «Маяк». Когорта реки Теча включает около 30 тысяч человек, являвшихся постоянными жителями в одном из 41 прибрежных сел реки Теча в период с 01.01. 1950 г. по 31.12.1960 г. Более 80% членов когорты проживали в прибрежных селах в период максимальных сбросов (с 1950 по 1952 гг.). В течение периода наблюдения с 1950 по 2003 гг. средняя кумулятивная доза на мышечную ткань, рассчитанная по дозиметрической системе TRDS-2009, для членов когорты составила 30 мГр, а максимальная 510 мГр. Доля женщин в когорте составляла 58%, и около 40 % членов когорты к началу облучения находилось в возрасте до 20 лет.

Предметом изучения в данной работе являлась смертность от сердечнососудистых заболеваний членов когорты реки Теча. Территория наблюдения за смертностью включала всю Челябинскую и Курганскую область.

Основным источником информации о причинах смерти являлись актовые записи о причине смерти из архивов областных ЗАГСов. Оценка величины избыточного относительного риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, связанного с воздействием радиации проводилась с использованием методов Пуассоновской регрессии и высоко стратифицированных таблиц случаев и человеко-лет. Расчет проводился с использованием программы «Эпикур». Для оценки радиационного эффекта использована кумулятивная доза на мышечную ткань, для всех членов когорты реки Теча, рассчитанная по системе TRDS-2009.

Результаты и выводы: Анализ радиогенного риска смерти от сердечнососудистых заболеваний у членов КРТ при использовании латентного периода в 15 лет выявил статистически значимую зависимость от дозы.

Использование более короткого латентного периода при оценке аналогичного эффекта не показало статистически значимых результатов.

ПОКАЗАТЕЛИ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ОСТРЫМ ИНФАРКТОМ

МИОКАРДА СРЕДИ ПЕРСОНАЛА ПРЕДПРИЯТИЙ АТОМНОЙ

ИНДУСТРИИ И НАСЕЛЕНИЯ, ПРОЖИВАЮЩЕГО

В ЗОНЕ ИХ РАСПОЛОЖЕНИЯ

Т.М. Литвиненко, Ю.В. Семнова, А.Б. Карпов, Р.М. Тахауов Северский биофизический научный центр ФМБА России, Северск Проблемная научно-исследовательская лаборатория "Радиационная медицина и радиобиология" Томского научного центра СО РАМН, Северск mail@sbrc.ru Цель работы: Изучить заболеваемость острым инфарктом миокарда (ОИМ) в период 1998-2008 гг. среди работников предприятий атомной индустрии и населения, проживающего в зоне их расположения.

Материалы и методы: Объектом исследования является популяция закрытого административно-территориального образования (ЗАТО) Северск.

Исследования проводились на базе регистра ОИМ, являющегося структурной составляющей регионального медико-дозиметрического регистра персонала Сибирского химического комбината (СХК) и населения ЗАТО Северск. Заболеваемость ОИМ и е динамика среди взрослого (старше 20-ти лет) населения г. Северска изучалась в период 1998-2008 гг. по программе Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) "Регистр ОИМ", дополненной нами результатами прижизненных современных методов обследования больных ишемической болезнью сердца и проспективным наблюдением за ними.

Результаты: Было выявлено, что заболеваемость в изучаемой популяции в указанный период имела тенденции к росту (показатели колебались от 2,62 до 3,01 на 1 000 жителей в период 1998-2008 гг.), что соответствует общим тенденциям заболеваемости ОИМ на территории России.

Общая заболеваемость ОИМ персонала СХК (5,7-6,06-6,02-6,06-5,38в весь анализируемый период статистически (2 = 69,14-97,6-76,01-41,55-114,89-107,5-15,02-11,85-39,38-25,2;

значимо Р 0,001) превышала аналогичные показатели в группе городского населения (1,78-1,47-2,07-2,3-2,48-1,75-2,22-2,71-2,65-2,74-1,70).

В течение всего периода исследования среди городского населения 57,65 ± 0,41% составляли женщины, тогда как среди персонала СХК 64,31 ± 0,63% составляли мужчины. После стандартизации по полу было установлено, что показатели заболеваемости ОИМ среди мужского персонала СХК были статистически значимо (р 0,05) выше, чем среди мужского населения Северска (мужчины СХК – 8,1-7,23-7,1-7,66-6,7-9,14мужчины города – 1,59-2,4-1,73-2,12-2,54-2,75-2,67В исследуемом периоде было отмечено увеличение заболеваемости среди персонала вспомогательного производства и уменьшение заболеваемости среди персонала основного производства СХК. Однако в группе работников основного производства, подвергавшихся длительному радиационному воздействию, было выявлено статистически значимое (р 0,05) превышение показателей заболеваемости ОИМ (8,49-7,9-8,05-8,24над аналогичными показателями у персонала вспомогательного производства (3,13-4,36-4,52-4,23-4,72-4,57-4,29-4,1-3,41Таким образом, установлено, что заболеваемость ОИМ среди персонала СХК достоверно выше, чем среди населения Северска в сопоставимых по полу и возрасту группах. При этом наиболее высокие показатели заболеваемости ОИМ регистрируются среди персонала СХК, подвергавшегося долговременному радиационному воздействию.

–  –  –

Северский биофизический научный центр ФМБА России, Северск Проблемная научно-исследовательская лаборатория "Радиационная медицина и радиобиология" Томского научного центра СО РАМН, Северск mail@sbrc.ru Аллельный имбаланс генов в спонтанно возникшей опухолевой ткани, в основе которого наиболее часто лежит феномен потери гетерозиготности, известен уже давно. В настоящее время он показан для таких геновсупрессоров опухолевого роста, как TP53 и RB1.

Цель работы: Изучить аллельный имбаланс в опухолях, возникших у лиц, подвергавшихся долговременному радиационному воздействию низкой интенсивности.

Материалы и методы: Исследовали ДНК (n = 184), выделенную из опухолевой и прилежащей нормальной ткани онкобольных работников основного производства Сибирского химического комбината (СХК), подвергавшихся длительному внешнему облучению (с медианой дозы внешнего облучения 45,4 мЗв и интерквартильным размахом 10-154 мЗв), и ДНК (n = 300) из спонтанной опухоли и прилежащей нормальной ткани работников вспомогательного производства СХК и жителей г. Северска, не подвергавшихся облучению. В качестве контроля использовали геномную ДНК 360 необлучнных больных злокачественными новообразованиями (ЗНО) – работников СХК и жителей г. Северска, и геномную ДНК 400 здоровых работников СХК, не подвергавшихся облучению. Все пробы

ДНК были прогенотипированы по полиморфизмам генов репарации:

XPD1 2251AC Lys751Gln rs13181, hOGG1 977CG Ser326Cys rs1052133;

генов-супрессоров опухолевого роста: TP53+119CG Arg72Pro rs1042522, PTEN 1515bp 3' of STP TC rs701848 и гена детоксикации ксенобиотиков CYP2C19 681GA Pro227Pro rs4244285 при помощи ПЦР в режиме реального времени.

Результаты: Как показали исследования, частоты генотипов XPD1 751AC у здоровых работников СХК составили: AA – 40,9%; AC – 45,9%; CC – 23,2%. У больных ЗНО наблюдается уменьшение частоты "дикого" генотипа и увеличение частоты мутантного генотипа: AA – 32,8%;

AC – 46,3%; CC – 20,9%. В опухолевой ткани облучнных работников СХК наблюдается резкое повышение частоты мутантного АА генотипа до 63,4% OR (95CI) = 9,40 (6,54–13,52), р = 1Е-8. Изменение гетерозиготного генотипа XPD1 751AC на мутантный АА генотип наблюдалось у 55,56% гетерозигот.

В опухоли облучнных больных и в спонтанной опухоли, по сравнению со здоровыми работниками СКХ, уменьшается частота гетерозиготного генотипа hOGG 977GC с 43,5 до 21% (р = 0,003), причм в спорадической опухоли, в основном, происходит изменение гетерозиготного генотипа на мутантный GG (у 20% гетерозигот), а в опухолевой ткани облучнных больных – изменение гетерозиготного генотипа (у 14% гетерозигот) на "дикий" CC генотип.

Частоты генотипов TP53+119CG Arg72Pro у здоровых работников СХК: ArgArg – 46%, ArgPro – 43%, ProPro – 11%. В опухолевой ткани работников СХК, подвергавшихся профессиональному облучению, гетерозиготный ArgPro генотип TP53 изменяется на ArgArg (у 33% гетерозигот), и частоты генотипов составили: ArgArg – 61%, ArgPro – 29%, ProPro – 10%. В спорадической опухоли в равной степени гетерозиготный генотип мутирует на ArgArg (20% гетерозигот) и ProPro (20% гетерозигот), и частоты генотипов составили: ArgArg – 50%, ArgPro – 32%, ProPro – 18%.

Гетерозиготный генотип другого гена-супрессора опухолевого роста PTEN 1515bp 3' of STP TC в спонтанной опухоли заменяется на "дикий" ТТ генотип (в 44% случаев), а в опухоли облучнных больных ЗНО заменяется в равной степени на мутантный СС (19% случаев) и "дикий" генотип (25% случаев). По сравнению с ДНК здоровых и больных ЗНО, по гену CYP2C19 681GA направление мутаций гетерозиготного генотипа в спорадической опухоли и в опухоли облучнных больных одинаково в сторону "дикого" генотипа (в 42% случаев).

Таким образом, впервые установлен феномен аллельного имбаланса в опухолевой ткани, возникшей на фоне низкоинтенсивного облучения.

Имеются различия в направлении мутации гетерозиготных генотипов между спорадической опухолью и опухолью облучнных работников СХК, что свидетельствует о различии механизмов спонтанного и радиационного канцерогенеза.

ЗАВИСИМОСТЬ ЧАСТОТ ГЕНОТИПОВ ПОЛИМОРФНЫХ

ВАРИАНТОВ ГЕНОВ ОТ ДОЗЫ ВНЕШНЕГО ОБЛУЧЕНИЯ

Н.В. Литвяков, А.М. Агеева, Р.М. Тахауов, А.Б. Карпов, О.О. Гончарик, С.А. Межерицкий, Е.О. Васильева Северский биофизический научный центр ФМБА России, Северск Проблемная научно-исследовательская лаборатория "Радиационная медицина и радиобиология" Томского научного центра СО РАМН, Северск mail@sbrc.ru Подробное описание "структуры" наследственной основы индивидуальной радиочувствительности, включающее каталогизацию всех наиболее важных в этом отношении генов и их полиморфизмов, является одной из актуальных задач радиобиологии. Помимо описания рисковой значимости генных полиморфизмов, в отношении радиационнообусловленных заболеваний, альтернативным подходом является изучение дозовой зависимости частот генотипов полиморфных локусов. Такое исследование позволяет оценивать роль генного полиморфизма в формировании не радиочувствительного, а радиорезистентного фенотипа.

Цель работы: Исследовать дозовую зависимость частот генотипов полиморфных вариантов генов-супрессоров опухолевого роста и репарации.

Материалы и методы: Исследована геномная ДНК 1 300 здоровых работников Сибирского химического комбината (СХК).

Были сформированы 4 исследуемые группы:

1. Необлучнные работники СХК.

2. Облучнные в дозе до 100 мЗв.

3. Облучнные в дозе от 100 до 200 мЗв.

4. Облучнные в дозе более 200 мЗв.

Все обследованные были прогенотипированы по полиморфизмам генов:

супрессоров опухолевого роста – TP53+119CG Arg72Pro rs1042522, TP53 Ex11+2042TG rs8073498, PTEN 1515bp 3' of STP TC rs701848, репарации –XRCC1 1196GA RB1CC1 Ex18+83TC R1393R rs2305427;

(Arg399Gln) rs25487, XPD1 2251AC Lys751Gln rs13181, XRCC5 Ex21+466AG rs1051685, XRCC5 Ex21-238GA rs2440, ATM IVS61+60GA rs664143 при помощи ПЦР в режиме реального времени.

Результаты: На первом этапе нами были исследованы ключевые генысупрессоры опухолевого роста TP53, PTEN и RBCC1, которые связаны практически со всеми клеточными процессами. По гену TP53 (rs1042522 и rs8073498) с увеличением дозы облучения наблюдается увеличение частоты гетерозиготного генотипа и уменьшение частоты "дикого" генотипа. По гену PTEN с увеличением дозы облучения повышается частота мутантного генотипа и уменьшается частота гетерозигот. Полиморфизм гена RBCC1 не выявил дозовой зависимости.

На следующем этапе были исследованы гены репарации. Ген NHEJ системы репарации XRCC5 Ex21-238GA rs2440 так же, как и ген RBCC1, не выявил дозовой зависимости, но у другого полиморфизма XRCC5Ex21+466AG rs1051685 наблюдается снижение частоты мутантного генотипа с повышением дозы облучения. Частота гетерозиготного генотипа гена эксцизионной репарации BER – XRCC1 1196GA (Arg399Gln) rs25487 увеличивается с дозой облучения. По гену NER XPD1 2251AC Lys751Gln rs13181 дозовая зависимость имеет не линейный характер - до дозы 200 мЗв увеличивается частота мутантного генотипа, при дозах более 200 мЗв повышается частота гетерозигот. Дозовая зависимость частот генотипов гена репарации, связанного с сигнализацией о повреждениях ATM IVS61+60GA rs664143, напротив, имеет линейный характер, и с повышением дозы внешнего облучения существенно увеличивается частота мутантного генотипа.

Таким образом, полученные результаты, в целом, согласуются с нашими данными о рисковой значимости исследованных генных полиморфизмов для развития злокачественных новообразований на фоне радиационного воздействия низкой интенсивности и позволяют более явно выявить их взаимосвязь с воздействием ионизирующего излучения.

СТРУКТУРА ПАТОЛОГИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ЛИЦ,

ПОДВЕРГШИХСЯ ТЕХНОГЕННОМУ ОБЛУЧЕНИЮ

РАДИОАКТИВНЫМ ЙОДОМ В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ

Е.И. Машарова1, Т.В. Азизова1, Н.А. Кошурникова1, В.А. Привалов2, И.С. Кузнецова1, Т.А. Чутчикова1, Г.В. Адамова1, О.В. Теплякова1, Е.С. Григорьева1

- ФГУП Южно-Уральский институт биофизики ФМБА России, г. Озерск, Челябинская область clinic@subi.su

– Челябинская медицинская академия, г. Челябинск Основным фактором развития патологии щитовидной железы (ЩЖ) является дефицит йода. Известно также, что при облучении ЩЖ, особенно в детском возрасте, повышен риск развития рака щитовидной железы и узловых очаговых образований.

Цель настоящего скринингового исследования – изучение патологии ЩЖ в когорте лиц, подвергшихся в детском возрасте техногенному облучению, преимущественно за счет радиоактивного йода, в результате газо-аэрозольных выбросов ПО «Маяк».

Изучаемая когорта – население г. Озерска, подвергшееся в детском возрасте облучению радиоактивным йодом за счет газо-аэрозольных выбросов первого в России ядерного предприятия «Маяк» и проживающее на территории с природным йодным дефицитом.

Метод исследования: скрининговое исследование щитовидной железы по стандартной программе (УЗИ, осмотр терапевта, исследование гормонов ЩЖ, осмотр эндокринолога).

Результаты исследования: скрининговое обследование щитовидной железы было проведено 12504 жителям г. Озерска, которые могли подвергаться техногенному облучению в детском возрасте (83,3% от всей когорты). Было установлено, что 34,4% всех обследованных имели заболевания ЩЖ; причем, впервые было выявлено 70,4% всех зарегистрированных заболеваний ЩЖ. Патология щитовидной железы достоверно чаще встречалась у женщин и в большинстве случаев была диагностирована в возрасте 40 – 59 лет, как у мужчин, так и у женщин. В структуре патологии ЩЖ основную долю составили неопухолевые заболевания. В структуре неопухолевых заболеваний ЩЖ преобладал узловой зоб, как у мужчин, так и у женщин, при этом одноузловой зоб встречался достоверно чаще, чем многоузловой. Было зарегистрировано 53 случая рака ЩЖ, в т.ч. 12 случаев выявлено впервые. Рак ЩЖ достоверно чаще встречался у женщин.

Основной вклад в число заболеваний ЩЖ в возрастной группе 40 – 59 лет на момент диагностики рака ЩЖ и одноузлового зоба внесли лица 1949

– 1959 гг.р., как у мужчин, так и у женщин, то есть лица, которые могли подвергаться наибольшим дозам облучения за счет радиоактивного йода.

Оценить радиационный риск заболеваемости патологией ЩЖ не представляется возможным из-за отсутствия информации о поглощенных дозах облучения ЩЖ. В настоящее время, в рамках российско-американской программы проводится оценка индивидуальных доз облучения ЩЖ жителей г. Озерска, что позволит в ближайшем будущем оценить риск развития патологии ЩЖ в изучаемой когорте.

–  –  –

Уральский научно-практический центр радиационной медицины, Челябинск mikryukova@urcrm.chel.su Цель работы: Изучить состояние органа зрения у населения, облученного на реке Теча, а также анализ радиационного риска заболеваемости катарактой у членов РКРТ.

Хорошо известно, что воздействие ионизирующей радиации является причиной развития патологических процессов в глазу при острых лучевых поражениях, как в экспериментальных условиях, так и в клинической практике в результате радиационных аварий, у лиц, переживших атомную бомбардировку в Хиросиме и Нагасаки, у профессионалов, занятых в атомной промышленности. Однако в мировой литературе очень мало сведений о последствиях хронического длительного комбинированного (внешнего и внутреннего) воздействия ИИ на развитие офтальмопатологии у населения в различные сроки жизни. В этой связи представляют интерес результаты наблюдений, которые позволяют оценить состояние органа зрения у населения, подвергшегося хроническому (многолетнему) облучению.

В результате сбросов ПО «Маяк» в реку Теча жидких радиоактивных отходов в период с 1949 по 1956 гг. почти 30 тыс. жителей прибрежных сел подверглись длительному хроническому комбинированному (внешнему и внутреннему) радиационному воздействию.

Для целей эпидемиологического анализа в работе используется информация из Базы данных УНПЦ РМ о расширенной когорте реки Теча (РКТР), состоящей на июнь 2008г. из 29756 человек. Расширенная когорта включает жителей прибрежных сел, родившихся в 1949 году и ранее и проживавших в одном из 41 населенных пунктов по реке Теча в любой срок из диапазона 1950-1960 годов. Примерно 80% всей численности когорты составляют лица славянской национальности, оставшиеся 20% представлены лицами татарской и башкирской национальностей. У 89% членов РКРТ значения кумулятивной дозы на мягкие ткани не превышали 100 мГр (TRDS-2000). Только у 4% обследованных в стационаре лиц дозы облучения составили 300 мГр и более.

Обследование в клинике УНПЦ РМ включало в себя обязательный осмотр офтальмолога. Именно по этой причине в анализ офтальмологической заболеваемости были включены только облученные лица, осмотренные окулистом в стационаре УНПЦ РМ. У части пациентов патология глаз была обнаружена при осмотре на амбулаторном приеме окулиста перед госпитализацией в клинику УНПЦ РМ, у некоторых больных диагноз глазного заболевания установлен при обследовании во время экспедиционных осмотров врачебных бригад или амбулаторно по месту жительства. Но все эти больные, хотя бы однократно, проходили обследование и лечение в клиническом отделении УНПЦ РМ и, соответственно, осматривались окулистом.

Структура глазной заболеваемости у жителей прибрежных сел реки Теча, подвергшихся хроническому радиационному воздействию характеризуется наибольшей распространенностью нарушений рефракции, катаракты и патологии сосудистой оболочки глаза (включая ангиосклероз сетчатки). Всего случаев катаракты среди обследованных c 1951 г. по 2000 г.

в стационаре выявлено 680, включая 13 случаев врожденной катаракты. В анализ не включены случаи травматической катаракты и случаи вторичной катаракты. Суммарное число человеко-лет под риском составило 59257.

Средний возраст на момент диагностирования катаракты среди лиц моложе 16 лет на момент воздействия составляет 52,8 (±11,9) года. Среди тех, кому на момент начала воздействия было больше 16 лет, средний возраст появления катаракты составляет 65,4 (±9,2). Наиболее часто диагноз катаракты был установлен в возрасте от 60 до 70 лет, что составляет 45,9% (312чел.) от всех пациентов, кому был поставлен диагноз катаракта.

Количество женщин, заболевших катарактой в этом возрасте, более чем в 2 раза превышает количество мужчин (69,2% и 30,8% соответственно). Это, прежде всего, связано с более длительной продолжительностью жизни женщин и, соответственно, преобладанием их по численности в этой возрастной группе. По национальности: татары и башкиры составили 161 пациента (51,6%), славяне – 151 пациентов (48,4%). Средняя доза в этой возрастной группе (TRDS - 2000) – 0,06Гр.

Величина ИОР заболеваемости катарактой в расчете на 1 Гр была равной 0,40 (95% ДИ:

-0,43; 1,47). Также при оценке избыточного относительного риска заболеваемости катарактой не установлено достоверного влияния использования кумулятивной дозы, рассчитанной с учетом разной величины латентного периода (0, 2, 3, 5, 10 и 15 лет).

Число случаев катаракты, вызванных радиационным воздействием в прибрежных селах р.Теча, составляет 12,7, что соответствует величине атрибутивного риска, равной 1,9%. Хотя вклад радиационноиндуцированных случаев заболевания в общее число наблюдаемых случаев катаракты кажется небольшим, однако важно отметить, что 15% всех избыточных случаев реализовались у лиц с накопленной дозой облучения свыше 0,3 Гр.

Риск заболеваемости катарактой возрастает в 1,7 раза при наличии предшествующего катаракте ангиосклероза сетчатки (Р-критерий 0,001), в 1,3 раза при наличии диабета (Р-критерий=0,04) и в 1,2 раза при наличии предшествующей гипертонической болезни.

РАДИОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ОЦЕНКИ И КОНКУРЕНЦИЯ РИСКОВ

В.Ф. Обеснюк

Южно-Уральский институт биофизики, Озерск, Россияv-f-o@newmail.ru

Цель работы: Продемонстрировать возможности и ограничения ряда широко используемых методов максимального правдоподобия при оценке эпидемиологических рисков. Показать, по каким причинам недоучет конкурирующих рисков способен исказить оценки исследуемого риска специфической заболеваемости или смертности, если в основу оценок положено использование функционала правдоподобия Кокса–Хинкли, как это сделано в монографии [1] при оценке канцерогенного риска, индуцированного ионизирующими излучениями.

Для обоснования выводов заново пересмотрены эвристические и вероятностные основы когортных методов оценки интенсивности смертности. Выполнена проверка работоспособности методов на гипотетических когортах с нулевой или почти нулевой девиацией.

Установлено, что для ряда ошибочно сформулированных методов максимального правдоподобия величина приобретенного статистического смещения оценок может быть сопоставима с величиной избыточного риска, наблюдаемого в радиобиологических исследованиях.

Обнаруженные источники систематического искажения оценок являются результатом пренебрежения фактором неоднородности когорт, исследуемых радиобиологами. Такая непоследовательность характерна как для ряда отечественных исследований, так и для исследований, проводимых под эгидой Научного Комитета по Действию Атомной Радиации (НКДАР).

Корректный учет фактора неоднородности потребует разработки и применения новых методов статистического оценивания, структура которых должна соответствовать структуре когорты. Возможно, в некоторых случаях потребуются также изменения в методике сбора статистической информации.

Библиографический список

1. Иванов В.К. и др. Оптимизация радиационной защиты: Дозовая матрица. – М.: Издательство. Медицина, 2006. – 304 с.

ВЛИЯНИЕ НОВОЙ ДОЗИМЕТРИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ НА

ОЦЕНКИ РИСКА СОЛИДНЫХ РАКОВ ДЛЯ КОГОРТЫ РЕКИ ТЕЧА

Д.Л. Престон1, Л.Ю. Крестинина2, Э. Рон3, Ф.Г. Дэвис4, С.Б. Епифанова2, С. Шонфельд3, М.О. Дегтева2, А.В. Аклеев2 «Хирософт Интернэшнл», Эврика, Калифорния, США Уральский научно-практический центр радиационной медицины, Челябинск, Российская Федерация Отдел радиационной эпидемиологии, Подразделение онкологической эпидемиологии и генетики, Национальный институт рака, Бетеcда, Мэриленд, США Факультет эпидемиологии и биостатистики, Чикагский университет Иллинойса, Иллинойс, США В конце 2009 г. была создана новая комплексная дозиметрическая система для оценки доз облучения, полученных от окружающей среды в результате радиационного загрязнения реки Теча, и эта система стала доступна для анализа рисков рака и других заболеваний у членов когорты реки Теча. «Дозиметрическая система реки Теча – 2009» (TRDS-2009) предоставляет уточненные оценки годовых доз внутреннего и внешнего облучения для всех членов когорты. Эти оценки доз заменяют оценки доз системы TRDS-2000, которые использовались для данной когорты в течение многих лет. По сравнению с системой TRDS-2000, система TRDS-2009 усовершенствована во всех аспектах дозиметрии (характеристика первоначальных сбросов радиоактивных отходов, модель речной транспортировки и т.д.), а также имеет бльшую степень индивидуализации оценок доз. Кроме новых оценок доз облучения, полученных от окружающей среды, дозиметрическая система TRDS-2009 впервые предоставляет оценки индивидуальных доз облучения, полученных при рентгенологических обследованиях в клинике УНПЦ РМ. В других докладах будет дано подробное описание этой новой дозиметрической системы. В настоящем докладе мы дадим определенную обзорную информацию о характере изменений в оценках доз облучения, полученных от окружающей среды, и недостатках информации доз облучения, полученных при диагностических рентгенологических обследованиях. Основное внимание в настоящем докладе уделяется тому, какое влияние оказывают изменения в оценках доз облучения, полученных от окружающей среды, на оценки риска солидных раков для когорты реки Теча. Мы также дадим краткое описание проблем, возникающих при использовании информации по диагностическим медицинским дозам, и краткое описание влияния корректировок, применяемых для медицинского облучения, на оценки радиационного риска рака. Анализ основан на 29 735 зарегистрированных членов (на начало 2010 г.) когорты реки Теча с 2 000 случаями смерти и 900 000 лет наблюдения на конец 2005 г.

ВВЕДЕНИЕ В МЕТА-АНАЛИЗ А.В. Рубанович

Учреждение российской академии наук Институт общей генетики РАН, Москва rubanovich@vigg.ru Популярная лекция, посвященная методам количественного анализа разнородных групп данных. На конкретных примерах обсуждаются механизмы возникновения фальш-положительных результатов при рассмотрении стратифицированных данных. Рассматриваются основные концепции практического мета-анализа: effect size, inverse variance method, fixed and random models. Приводятся примеры мета-анализа количественных и дихотомических данных с построением итоговых графических схем (forest plot, funnel plot). Дается обзор общедоступного программного обеспечения.

Рассмотрены два конкретных примера мета-анализа: 1) защищенность от ВИЧ-заражения при носительстве делеции CCR5-32, и 2) радиочувствительность хромосом у носителей делеций генов глютатион-Sтрансфераз.

СТРАТЕГИЯ ЕВРОПЕЙСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ РИСКА

РАДИАЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ В ДИАПАЗОНЕ НИЗКИХ ДОЗ

С. Саломаа1, В. Вайс2, Дж. Репуссар3, Г. Блох4, Ф. Хардеман, В. Маселлари6, Дж. Харрисон7, М. Хармс-Рингдал8, П. Ваз9, Ф. Цольцер10, A. Жув11, Д. Авербек3, A. Оттоленги12, Л. Сабатьер, M. Аткинсон13, С. Бафлер7, П. Гурмелон3, Дж.-Р. Журден3, Г. Симоне6, С. Баатут5, T. Юнг2, E. Кардис14, Дж. Халл15 Управление ядерной и радиационной безопасности (STUK), Финляндия Федеральное управление радиационной защиты (BfS), Германия Институт радиационной защиты и ядерной безопасности (IRSN), Франция Комиссариат атомной энергетики (CEA), Франция Бельгийский научно-исследовательский ядерный центр (SCK-CEN), Бельгия Национальный институт здоровья (ISS), Италия Агентство охраны здоровья (HPA), Великобритания Университет Стокгольма, Швеция Институт ядерных технологий (ITN), Португалия Университет Южной Богемии, Ческе-Будевице, Чехия Европейская комиссия (EC) Университет Павии, Италия Центр им. Гельмгольца Мюнхен, Германия Научно-исследовательский центр эпидемиологии окружающей среды, Испания Институт Кюри, Франция Хотя о количественных эффектах ионизирующего излучения известно многое, сохраняются значительные неопределенности и высказываются различные мнения о медицинских эффектах облучения в диапазоне низких доз. Многие европейские страны имеют национальные исследовательские программы в данной области. При этом, за исключением исследовательской программы ЕВРАТОМа, до недавних пор прилагалось мало усилий для интеграции этих программ. Европейская экспертная группа высшего уровня (HLEG) некоторое время назад выдвинула предложение об учреждении Междисциплинарной европейской инициативы по исследованиям радиационного воздействия в диапазоне низких доз (MELODI, сокр. от Multidisciplinary European Low Dose Research Initiative), которая создаст платформу для исследований радиационного воздействия в диапазоне низких доз согласно согласованному Стратегическому плану исследований (Strategic Research Agenda, www.hleg.de). Приоритетом плана исследований является урегулирование ключевых вопросов политики и создание «дорожной карты» для таких исследований в ближайшие годы и десятилетия. В 2010 г. в рамках программы ЕВРАТОМа FP7 был начат проект Сети передовых научно-исследовательских центров под названием DoReMi (Network of Excellence DoReMi, сокр. от Low Dose Research towards Multidisciplinary Integration). Сеть передовых научно-исследовательских центров DoReMi будет использоваться в качестве оперативного инструмента для разработки платформы MELODI в ближайшие шесть лет. Программа совместных исследований будет уделять основное внимание направлениям исследований, которые были определены экспертной группой HLEG в качестве наиболее перспективных с точки зрения рассмотрения/урегулирования ключевых вопросов политики, а именно:

форма кривой зависимости «доза-эффект» для рака, индивидуальная предрасположенность и нераковые эффекты. Качество излучения, чувствительность тканей и внутреннее облучение будут изучаться как сквозные темы в рамках трех главных направлений исследований.

Данный постер представлен д-ром Евой Салминен от имени Координатора Сети передовых научно-исследовательских центров DoReMi.

ОСНОВНЫЕ ТЕНДЕНЦИИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СМЕРТНОСТИ У

ЧЛЕНОВ КОГОРТЫ РЕКИ ТЕЧА И СЕЛЬСКОГО НАСЕЛЕНИЯ

РОССИИ ЗА ПЕРИОД 1950-2005 гг.

С.С. Силкин, Ю.Е. Харюзов, Л.Ю. Крестинина Уральский научно-практический центр радиационной медицины, г. Челябинск silkin@urcrm.chel.su В данной работе представляются результаты сравнительного анализа основных тенденций в изменении показателей смертности за более, чем 50летний период у сельского населения России и у членов когорты реки Теча (КРТ), подвергшихся хроническому воздействию внешнего и внутреннего облучения в результате радиоактивных сбросов ПО Маяк в реку Теча. Это первый сравнительный анализ показателей смертности за такой длительный период наблюдения с использованием повозрастных уровней смертности сельского населения России в динамике и от отдельных причин смерти, включая нераковые причины.

Когорта реки Теча (КРТ) включает лиц, родившихся до 1.1.1950 г. и проживавших в каком-либо из 41 прибрежных сел реки Теча, в период с 1950 по 1960 годы. Важными положительными характеристиками КРТ являются наличие лиц как мужского, так и женского пола, всех возрастов и разных национальностей и длительный период наблюдения.

Особенностью когорты является то, что в нее включены только лица, родившиеся до 1950-го года, поэтому с течением времени, доля лиц молодого возраста в когорте убывает, т.е. когорта является «стареющей».

Население России, в отличие от КРТ, представлено всеми возрастными группами на всем протяжении периода наблюдения, поэтому при расчете стандартизованных показателей смертности для сравнения в динамике как для КРТ, так и для Российских показателей, нами использовался усеченный мировой стандарт, который был ограничен возрастными группами старше 50 лет. Необходимость наличия информации в разные годы и для отдельных причин смерти в отдельных половозрастных группах явилась основной трудностью и наложила некоторые ограничения при сравнении показателей за отдельные годы.

Основными источниками информации о членах когорты, их жизненном статусе и причинах смерти являлись данные адресного бюро Челябинской и Курганской областей, данные областных ЗАГСов, медицинских документов и данные, полученные в результате опроса облученного населения.

Источниками информации о численности населения, причинах и количестве случаев смерти среди сельского населения России являлись ежегодные демографические справочники Госкомстата России и СССР и электронные базы данных ГКС.

Тенденции изменения показателей смертности у членов когорты реки Теча в целом совпадают с аналогичными показателями у сельского населения России: более высокие показатели смертности у мужчин, чем у женщин по основным классам заболеваний; увеличение показателей с увеличением возраста и увеличение показателей от всех причин в целом в динамике. При этом, в первые 20 лет после начала облучения у мужчин КРТ наблюдается статистически значимое превышение стандартизованных показателей смертности от всех причин по сравнению с сельским населением России, что может косвенно указывать на влияние облучения на данные показатели. Статистически значимых различий показателей смертности у членов КРТ и сельского населения России по отдельным классам причин смерти не наблюдалось, хотя были отмечены некоторые тенденции. Мы полагаем, что отсутствие отличий по отдельным классам может быть связано с невысокими уровнями облучения и ограниченным для статистики числом случаев смерти.

–  –  –

Министерство энергетики США, Управление охраны здоровья, безопасности и правопорядка, Отдел международных медицинских исследований, Вашингтон, Округ Колумбия, США В рамках Программы Объединенного координационного комитета по изучению радиационных воздействий (ОККИРВ) проводится оценка рисков возникновения заболеваний у работников атомной промышленности и населения в результате радиационного воздействия от производственной деятельности по созданию ядерных вооружений в бывшем Советском Союзе. Данные исследования основаны на двустороннем соглашении между США и Россией, именуемом «Договор ОККИРВ», который был подписан в 1994 г., продлен в 2000 г, еще раз продлен в 2007 г. до 2009 г. включительно, и который в настоящее время находится в процессе продления до 2014 г.

Договор ОККИРВ установил юридическую базу для американских и российских ученых в области сотрудничества по исследованиям радиационных эффектов. Результатами этой программы являются публикации, проходящие экспертное рецензирование, по оценкам риска возникновения онкологических заболеваний после воздействия ионизирующего излучения у работников атомной промышленности и населения в связи производством ядерных вооружений в России. Оценки радиационного риска онкологических заболеваний, в свою очередь, будут использоваться для валидации и/или пересмотра национальных и международных стандартов и методов радиационной защиты. Проекты ОККИРВ, финансируемые Министерством энергетики США, образуют программу, которая имеет ведомственное название «Программа российских медицинских исследований».

Производственное объединение «Маяк» (ПО «МАЯК»), находится в г.



Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 5 |
Похожие работы:

«ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА Общебиологические знания необходимы не только специалистам, но и каждому человеку в отдельности, т.к. только понимание связи всего живого на планете поможет нам не наделать ошибок, ведущ...»

«СПРАВОЧНЫЙ МАТЕРИАЛ к Отчету органов исполнительной власти Республики Саха (Якутия) о работе в 2009 году Выпуск № 9 СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО ОХРАНА ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ Якутск 2010 СОДЕРЖАНИЕ СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО Краткие итоги развития агропромышленного комплекса Республики Саха (Якутия) за 2009 год.3 Приложения..6 ОХРАНА ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ Краткие и...»

«Учные записки Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского. География. Геология. Том 1 (67). №3. 2015 г. С. 59–77. УДК 631.4(477.75) ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ НИШИ ПОЧВ КРЫМСКОГО ПОЛУОСТРОВА И КРАСНАЯ КНИГА ПОЧВ КРЫМСКОГО ПОЛУОСТРОВА Позаченюк Е. А., Табунщик В. А. Таврическая академия ФГАОУ ВО "Крымский федеральный универси...»

«Рассмотрено Согласовано Утверждаю Руководитель МО учителей Заместитель директора Директор МБОУ СОШ № 20 биологии, химии, географии МБОУ СОШ №20 г. Белгорода г. Белгорода М.Ю.Исаева _ Н.Ф.Фарафонова В.А.Маслова Протокол № 6 от "25" июня 2015г. " 30" июня...»

«ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "ОРЕНБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ АГРАРНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ" МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ДЛЯ ОБУЧАЮЩИХСЯ ПО ОСВОЕНИЮ ДИСЦИПЛИНЫ Б1.Б.2 ИСТОРИЯ Направление подготовки: Экология и природопользование Профиль подготовки: Экология Квалификация (степень) выпуск...»

«ISSN 0536 – 1036. ИВУЗ. "Лесной журнал". 2008. № 6 11 УДК 630*181.65 В.И. Таранков, Е.Е. Мельников, В.В. Акулов, С.М. Матвеев Таранков Владимир Иванович родился в 1929 г., окончил в 1951 г. Воронежский лесотехнический институт, доктор биологичес...»

«ГОРНЫЙ АЛТАЙ Территория ноосферного развития М И Р И П Р Е О Б РА Ж Е Н И Е МИР СТРЕМИТЕЛЬНО РАЗВИВАЕТСЯ И УСЛОЖНЯЕТСЯ И В РЕЗУЛЬТАТЕ, ПЕРЕСТУПИЛ ПОРОГ ГЛОБАЛЬНОЙ ТРАНСФОРМАЦИИ. МИРОВОЕ СООБЩЕСТВО СТОЛКНУЛ...»

«Предметная газета Вестник природы Печатное издание кабинета экологии СШ № 3 г.п. Зельва Девиз: "Мы хотим сделать мир экологичнее" 28 марта 2016 года №4 В номере: Во время весенних каникул прошла районная олимпиада по биологии среди учащихся...»

«Русский орнитологический журнал The Russian Journal of Ornithology Издается с 1992 года Том XX Экспресс-выпуск • Express-issue 2011 № 676 СОДЕРЖАНИЕ Первое свидетельство гнездования китайского 1487-1496 волчка Ixobrychus sinensis на юге Дальнего Востока. Т.В.Г...»

«Ученые записки Таврического национального университета им. В. И. Вернадского Серия "Биология, химия". Том 26 (65). 2013. № 4. С. 9-21. УДК 591.471.37:597/599 К МЕТОДАМ БИОМЕХАНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ТРУБЧАТЫХ КОСТЕЙ КОНЕЧНОСТЕЙ (ОБЗОРНАЯ СТАТЬЯ) Брошко Е.О. Институт зоологии им. И. И. Шмальгаузена НАН Украи...»

«НУРСУЛТАН НАЗАРБАЕВ ГЛОБАЛЬНАЯ ЭНЕРГОЭКОЛОГИЧЕСКАЯ СТРАТЕГИЯ УСТОЙЧИВОГО РАЗВИТИЯ В XXI ВЕКЕ НУРСУЛТАН НАЗАРБАЕВ ГЛОБАЛЬНАЯ ЭНЕРГОЭКОЛОГИЧЕСКАЯ СТРАТЕГИЯ УСТОЙЧИВОГО РАЗВИТИЯ В XXI ВЕКЕ ЭКОНОМИКА Астана Москва 2011 УДК 338.620 ББК 65.3...»

«Теория вероятностей 1 лекция © Составитель: доцент кафедры медицинской и биологической физики Романова Н.Ю. Введение. Теория вероятностей – это математическая наука, изучающая закономерности случайных явлений. Математическая статистика – это наука об обработке больших...»

«1. Цель освоения дисциплины Целью освоения дисциплины "Генетика" является формирование у студентов навыков генетического анализа на организменном и популяционном уровнях для сознательного управления процессами формообразования, биологического конструи...»

«Образовательное учреждение высшего образования Тверской институт экологии и права Кафедра Уголовноправовых дисциплин РАБОЧАЯ ПРОГРАММА УЧЕБНОЙ ДИСЦИПЛИНЫ (МОДУЛЯ) СУДЕБНАЯ СТАТИСТИКА Направление подг...»

«"Экологическая безопасность Каспийского моря" Информационно-аналитический бюллетень 24.08 -30.08.09 г. Введение "Карта" угроз Цитата дня Состояние морской деятельности а) нефтегазодобыча б) судоходство в) рыболовство Тран...»

«WWW.MEDLINE.RU ТОМ 15, ТОКСИКОЛОГИЯ, 24 МАРТА 2014 КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА ПРИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ ДЕПРИМИРУЮЩИМИ ЯДАМИ А.В. Носов, В.А. Башарин, Е.Ю. Бонитенко, Н.А. Белякова Федерал...»

«Экосистемы, их оптимизация и охрана. 2014. Вып. 10. С. 177–185. УДК 504.54.05 (476) ГЕОЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ПОСЛЕДСТВИЙ ТРАНСФОРМАЦИИ СЕЛЬСКОГО РАССЕЛЕНИЯ ГОМЕЛЬСКОЙ ОБЛАСТИ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ Флерко Т. Г. Гомельский государственный...»

«Рабочая программа по биологии 10 класс Рабочая программа по биологии составлена на основе Федерального компонента государственного стандарта среднего (полного) общего образования на базовом уровне и программы для общеобразовательных учреждений 5 – 11 класс под редакцией В.В.Пасечника"Общая биология" для 10-11...»

«Сергей Андронникович Павлович Знай и умей. Самодельные коллекции по ботанике и зоологии OCR – Черновол В.Г. http://www.litres.ru/pages/biblio_book/?art=157267 Знай и умей. Самодельные коллекции по ботанике и зоологии: Ленинградское отделение Детгиза; Ленинград; 1961 Аннотация Полезные подарки школе может сделать каждый пионер, и особенно кажд...»

«М.С. Коржов, Д.Ю. Савон УДК 330.15 (075.8) ИННОВАЦИОННЫЙ ПОДХОД К ПРОМЫШЛЕННОМУ ВЫРАЩИВАНИЮ И СОХРАНЕНИЮ ОБЪЕКТОВ АКВАКУЛЬТУРЫ АЗОВОДОНСКОГО БАССЕЙНА Представлен анализ оценки ситуации по развитию речного промышленного рыболовства и сохране...»

«Анастасия Парфенова Танцующая с Ауте Серия "Танцующая с Ауте", книга 1 OCR BiblioNet; Spellcheck – WayFinder; Вычитка – KLex (проект вычитки книг на Альдебаране) http://www.litres.ru/pages/bi...»

«Лиски 2017 5 января 2016 года Президент РФ Владимир Путин подписал Указ о проведении в 2017 году в Российской Федерации Года экологии. Его проведение намечено в целях привлечения внимания общества к вопросам эколо...»

«О СОЗДАНИИ В РЕСПУБЛИКЕ ТАТАРСТАН СИСТЕМ ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГО И РАСЧЕТНОГО ЭКОЛОГИЧЕСКОГО МОНИТОРИНГА Шагидуллина Раиса Абдулловна, Д.х.н., начальник Управления государственной экологической экспертизы и нормирования воздействия на окружающую среду Министерства экологии и природных ресурсов Республики Татарстан Raisa.Shagidullina@tat...»

«ПЕРЕСТРОЙКА ВМЕСТО ПЕРЕБРОСКИ Заметки к истории отвергнутого проекта 16 августа 1986 года, открыв утренние газеты, страна прочитала о решении Политбюро ЦК КПСС: "РАССМОТРЕВ ВОПРОСЫ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ПРОЕКТНЫХ И ДРУГИХ РАБОТ, СВЯЗАННЫХ С ПЕРЕБРОСКОЙ ЧАСТИ СТОКА СЕВЕРНЫХ И СИБИРСКИХ РЕК В ЮЖНЫЕ РАЙОНЫ С...»








 
2017 www.kniga.lib-i.ru - «Бесплатная электронная библиотека - онлайн материалы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.